[发明专利]由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种液态制剂的调配方法，尤其是指一种将冻干瓶内高剂量的样品快速方便地稀释于一稀释液而制得一所需液态制剂的方法。

背景技术

为了保存诸如病毒疫苗等制剂的活性，现有技术多会以冻干(lyophilization)的技术将此等制剂制作成冻干剂型，由此延长其保存时间。在疫苗注射前，需先将冻干剂型的制剂复溶于合适的稀释液(例如符合生理条件的缓冲液或营养液)以得到一液态制剂，以供注射于人类或动物。

前述液态制剂的配制是以如下列方式进行：以无菌注射筒由稀释液瓶内抽取适当量稀释液后，快速注射入冻干瓶，藉由推拉注射筒的活塞令稀释液于注射筒与冻干瓶之间流动，以使冻干瓶内的经冻干的制剂样品与稀释液均匀混合，再依据指示剂量注射入施打对象。因此此种配制方法除了冻干瓶外，是以注射筒作为混合及施打的主要组件。

传统冻干剂型的制剂，特别是疫苗制剂，因生产制程的限制以及冻干技术的瓶颈，使得单一冻干剂型的制剂包装的剂量有所限制，随着生产疫苗的制程与冻干技术的突破，单一冻干剂型的制剂包装已经可以容纳超高剂量的制剂。然而目前将冻干剂型的制剂配制成液态制剂却仍然维持旧有的配制方法，即是将稀释液与冻干瓶内的经冻干的制剂样品如前述步骤均匀混合后，再将混合液注入含稀释液的稀释液瓶内，再依据指示剂量注射入施打对象。

基于上述可见，旧有由冻干制剂调配成液态制剂的方法因为需要透过注射筒内的容置空间，进行稀释液的抽放，因此无法扩充至太大的体积，如欲施打在以万计数的动物时，必须反复旧有的配制方法。此外，在旧有的配制方法的过程中，需要交替的将注射筒插入冻干瓶与稀释液瓶数次，其会增加污染的机率。再者，当冻干瓶内的冻干样品的剂量较高，而仅能以注射筒取少量稀释液进行混合的情况下，恐有混合不均的现象。

发明内容

本发明是针对现有技术的前述缺失及需求，经过反复试验而发展出一可将稀释液瓶与冻干瓶直接结合使用，通过无需额外抽拔注射筒即可将冻干瓶内样品与稀释液瓶内稀释液充分混合的方法，由于其所需使用的组件及步骤简便，因此可达到经济且快速的目的。

因此，本发明是提供一种由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法，其包括下列步骤：

(i)提供一冻干瓶具有一样品槽可供容置一样品，一稀释液瓶具有一储液槽可供容置一稀释液，一注射筒具有一可压缩或扩张的中继槽；

(ii)使该中继槽、储液槽以及样品槽相连通；

(iii)使稀释液趋向于离开储液槽内的状态；

(iv)接着使中继槽压缩，使稀释液进入样品槽与样品相混合，由此得到一混合液；

(v)使混合液趋向于趋向离开样品槽内的状态；以及

(vi)接着使中继槽压缩，使得混合液进入储液槽内，而使混合液与储液槽内其余稀释液充分混合，以完成样品的配制。

依据本发明，该样品为冻干剂型，亦即经冻干的下列任何一者：化合物，诸如单一有机化合物，医药品，诸如医药组成物，以及生物制剂，其包含诸如蛋白质、核酸等物质。

依据本发明，该稀释液可以为任何适合生理环境可供施打至人或动物体内的溶液，如生理食盐水等。

依据本发明，所述的令重力使稀释液趋向样品槽内流动，具体而言，是指令冻干瓶位于稀释液瓶下方。

依据本发明，使该中继槽与储液槽相连通的步骤包括使用一采血针或三通阀连接有针头将其等的两端分别插入冻干瓶与稀释液瓶内，使中继槽与储液槽相连通。

依据本发明，使中继槽压缩/扩张是可由推拉注射筒的活塞，或其它可能类似的技术手段而达成。

综上所述，本发明由高剂量冻干制剂调配液态制剂的方法可运用于稀释具有以百、千剂量单位的超高剂量的生物制剂的配制，例如供用于猪瘟防治的疫苗接种，可供用施打在以万计数的猪，由于每瓶装剂量可放大十倍以上，不仅可节省冻干疫苗的制造成本，且每批施打剂量单位数(也即可施打的猪数量)也可放大十倍以上，在制程、检验、运输、包装耗材以及施打人力、设备各方面的成本均可因而降低。

附图说明

图1为本发明的第一较佳实施例的示意图，其中图1A为连接关系图，图1B至图1C为操作示意图；

图2为本发明的第二较佳实施例的示意图，其中图2A为连接关系图，图2B至图2C为操作示意图；

图3为本发明的第三较佳实施例的示意图，其中图3A为连接关系图，图3B至图3E为操作示意图；

图4为本发明的第四较佳实施例的示意图，其中图4A为连接关系图，图4B至图4C为操作示意图；

图5为本发明的第五较佳实施例的示意图，其中图5A为连接关系图，图5B至图5C为操作示意图。