[发明专利]一种用于治疗心肌梗死的可注射性心肌组织工程产品

权利要求书

1.一种用于治疗心肌梗死的可注射性组织工程产品，其特征在于所述的产品是 由促血管生长因子、明胶微粒和OPF组成的水凝胶复合物；其中，带电荷的 明胶微粒先与带相反电荷的促血管生长因子形成离子络合物，然后再与OPF 交联形成可注射的OPF水凝胶，从而使OPF水凝胶被注射到体内后，短时 间内凝结为固态。

2.按权利要求1中所述的可注射性组织工程产品，其中明胶微粒是碱性明胶微 粒或酸性明胶微粒。

3.按权利要求1中所述的可注射性组织工程产品，其中促血管生长因子选自 FGF、VGEF、或PDGF，或者选自FGF、VGEF、或PDGF中的任意组合。

4.按权利要求3中所述的可注射性组织工程产品，其中FGF是包含aFGF、bFGF 等在内的FGF家族；VEGF是包括VEGF-A、VEGF-B等在内的VEGF家族； PDGF是包括PDFG-AA、PDGF-AB、PDGF-BB等在内的PDGF家族。

5.制备权利要求1-4中任一所述的可注射性组织工程产品的方法，包括步骤：

(1)明胶微粒包装促血管生长因子

将明胶微粒浸入到pH为7.4的促血管生长因子溶液中并在4℃下孵育15小 时，在该pH下，带电荷明胶可与带相反电荷的促血管生长因子形成离子络合物；

(2)OPF和离子络合物交联形成水凝胶

将OPF和交联剂聚乙二醇-二丙烯酸酯(PEG-DA)以2∶1的重量比混合于PBS 缓冲液中，并与含有装载了促血管生长因子的明胶微粒的PBS混合，加入热量自 由基引发剂温和混匀后，形成可用于治疗心肌梗死的可注射性OPF水凝胶。

6.权利要求5所述的方法，其中在步骤(2)中：

将装载一种或多种促血管生长因子的明胶微粒与OPF交联，形成水凝胶； 热量自由基引发剂为25mM过硫酸铵(APS)和25mMN，N，N’，N’-四甲基乙二胺 (TEMED)的PBS溶液。

7.权利要求5或6所述的方法，其中加入250ng-50μg的促血管生长因子。

8.权利要求5或6所述的方法，其中在步骤(1)中：

a.如果促血管生长因子是等电点为9.6的bFGF、等电点为8.5的VEGF、 或等电点为9.8的PDGF，则用等电点为5.0的酸性明胶制作带负电荷的明胶微 粒；

b.如果是促血管生长因子是等电点为5.6的aFGF，则用等电点为9.0的碱 性明胶制作带正电荷的明胶微粒；

c.如果是其它带电荷的促血管生长因子，则根据其等电点相应选择带相反 电荷的酸性明胶或碱性明胶。

9.权利要求1-4所述的产品或权利要求5-8所述方法制备的产品，用于制备治 疗治疗心肌梗死的药物的用途。

10.权利要求9所述的用途，其中心肌梗死是急性心肌梗死，或是陈旧性心肌梗 死。