[发明专利]一个蒲公英木质素酸用于抑制乙酰胆碱酯酶的药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体而言，涉及从多种蒲公英药材中分离得到的一个木质素酸用于防治老年性痴呆的药物用途。该化合物，即蒙古蒲公英酸A具有强效抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性，因此该化合物及其可药用的盐，以及含有该化合物的药物组合物，可预期作为防治老年性痴呆药物用途。

背景技术

蒲公英药材为菊科植物蒙古蒲公英蒲公英(Taraxacum mongolicumHand-Mazz)或同属数种植物的干燥全草，为清热解毒中药，临床上常用于治疗急性乳腺炎、淋巴腺炎、疔毒疮肿、急性结膜炎、感冒发热、急性扁桃体炎、急性支气管炎、肝炎、肿囊炎及尿路感染等疾病。现代天然产物化学对蒲公英属植物的化学成分和生物活性研究发现，该生药具有高效的抗炎作用，具有较高的研究和开发价值。

乙酰胆碱酯酶(AChE)又称为真性或特异性胆碱酯酶，位于神经细胞、骨骼肌、平滑肌、各种腺体和血红细胞。乙酰胆碱(ACh)在脑中维持一定的水平对人体记忆功能有重要作用。AChE在脑内的生理作用是迅速使乙酰胆碱水解并失活。所以，抑制乙酰胆碱酯酶是治疗老年性痴呆的方法之一。

根据抗炎药物可以影响老年性痴呆疾病发展的思路，我们从菊科蒲公英属植物之根、茎、叶、花各部位提取物中，用乙酰胆碱抑制作用为筛选指标，活性追踪提纯其最有效抑制乙酰胆碱酯酶的部位，并从中得到抑制乙酰胆碱酯酶作用最强的单体化合物，经化学测定其结构为蒙古蒲公英酸A，从而提供了可期待用于制备与乙酰胆碱缺失引起或有关的生理改变或疾病的治疗药物及预防保健品。其中，与乙酰胆碱缺失引起或有关的生理改变或疾病包括但不限于老年性痴呆症(俗称阿兹海莫症，Alzeimer’s Disease)。本发明说明从清热解毒的中药资源中发现新的老年性痴呆药物尤其是乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物具有实际的应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供蒙古蒲公英酸A的乙酰胆碱酯酶抑制活性。

本发明的另一目的是提供蒙古蒲公英酸A及其可药用的盐用于制备预防和治疗由乙酰胆碱(ACh)在脑中缺失造成的人体记忆功能障碍和与之相关疾病，特别是老年性痴呆的药物用途。

本发明的另一目的是提供了含有蒙古蒲公英酸A的药物组合物。

本发明通过从菊科蒲公英属植物中提取制备得到所述的木质素酸化合物，具体结构如下：

称为：蒙古蒲公英酸A，即“6，9，10-三羟基-氧杂蒽-1，2-二羧酸”。

蒙古蒲公英酸A来源于菊科植物蒲公英的各个部位，优选从中国药品市场上常见的蒲公英药材，例如蒙古蒲公英(Taraxacum mongolicumHand-Mazz)、碱地蒲公英(Taraxacum sinicum Kitag)、热河蒲公英(Taraxacum platypecidum Diels)、东北蒲公英(Taraxacumohwianum Kitag)、反苞蒲公英(Taraxacum grypodon Dahlst)、兴安蒲公英(Taraxacum falcilobum Kitag)制备而得。优选药材的全草，包括根茎、叶、花，可以是干品或鲜品。最优选蒙古蒲公英和/或碱地蒲公英的全草部分，本发明之说明书中均简称蒲公英。

以往的植物化学研究发现蒲公英属植物中主要含有三萜类、香豆素类、酚酸类(包括含酚羟基的黄酮类)、倍半萜类、植物甾醇类、胡萝卜素类和长链脂肪酸类化合物。本发明人以乙酰胆碱酯酶抑制率为生物活性筛选模型，对该植物的各提取部位进行筛选，并通过多种正、反相层析手段对最强效抑制乙酰胆碱酯酶部位跟踪筛选得到该有效抑制乙酰胆碱酯酶的活性化合物，并经红外、质谱、紫外和核磁共振波谱等综合解析推导出其化学结构为木质素酸化合物。

本发明得到的该木质素酸成分，即蒙古蒲公英酸A具有强效抑制乙酰胆碱酯酶的作用，提供了可期待用于制备与乙酰胆碱缺失引起或有关的生理改变或疾病的治疗药物及预防保健品，包括但不限于防治老年性痴呆症的医药或保健品用途。

本发明的蒙古蒲公英酸A或其可药用盐及其溶剂化物可以与药学上常用的辅料或载体结合，制备得到具有蒙古蒲公英酸A抑制活性从而可以用于防治老年性痴呆疾病的药物组合物。上这种药物组合物可以采用片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、注射剂、透皮贴剂、气雾剂等剂型药物；还可以采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。

本发明的有益之处是：蒲公英为中药常见药材，从中提取分离强效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其制备过程简便、成本低廉、低污染，并且符合医药市场上回归自然的趋势，因此具有较好的市场化前景。

具体实施方式