[发明专利]一种温度敏感性生物可降解水凝胶及其制法和用途

权利要求书

1.一种温度敏感性生物可降解水凝胶，由下法制得：(1)将摩尔比为1∶1-1∶10 的甲基丙烯酸羟乙酯与ε-己内酯在氮气氛围中，以辛酸亚锡为催化剂，100-120 ℃反应3-12小时；反应后的混合物溶于四氢呋喃中，沉淀，沉淀物溶于乙酸乙酯， 用硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯；将得到的甲基丙 烯酸羟乙酯-聚己内酯与羰基二咪唑以摩尔比1∶1-1∶2溶于四氢呋喃，在氮气 气氛中反应16-24小时，通过旋转蒸发得到甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-咪唑； 将上述产物甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-咪唑与重均分子量为15000-25000的 α-(1→6)-D-葡聚糖以20∶1-30∶1的摩尔比溶于二甲亚砜中，加入与甲基丙烯酸 羟乙酯-聚己内酯-咪唑等摩尔的对-二甲氨基吡啶，室温下反应3-4天，得到 的混合物在异丙醇中沉淀，然后用异丙醇洗涤，真空干燥得到甲基丙烯酸羟乙酯- 聚己内酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖；(2)N-异丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸羟乙酯- 聚己内酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖溶解于pH＝7.4的磷酸缓冲液中，然后加入过硫 酸铵和催化量的N，N，N’，N’-四甲基乙二胺，室温下反应12-24小时得到水凝胶； 将得到的水凝胶在室温下用磷酸缓冲液透析，得到温度敏感性生物可降解水凝胶。

2.权利要求1所述温度敏感性生物可降解水凝胶的制备方法，其特征在于：(1)将摩 尔比为1∶1-1∶10的甲基丙烯酸羟乙酯与ε-己内酯在氮气氛围中，以辛酸亚锡 为催化剂，100-120℃反应3-12小时；反应后的混合物溶于四氢呋喃中，沉淀， 沉淀物溶于乙酸乙酯，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到甲基丙烯酸羟乙酯-聚己 内酯；将得到的甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯与羰基二咪唑以摩尔比1∶1-1∶2 溶于四氢呋喃，在氮气气氛中反应16-24小时，通过旋转蒸发得到甲基丙烯酸羟 乙酯-聚己内酯-咪唑；将上述产物甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-咪唑与重均 分子量为15000-25000的α-(1→6)-D-葡聚糖以20∶1-30∶1的摩尔比溶于二甲亚 砜中，加入与甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-咪唑等摩尔的对-二甲氨基吡啶，室 温下反应3-4天，得到的混合物在异丙醇中沉淀，然后用异丙醇洗涤，真空干燥 得到甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖；(2)N-异丙基丙烯酰 胺和甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖溶解于pH＝7.4的磷 酸缓冲液中，然后加入过硫酸铵和催化量的N，N，N’，N’-四甲基乙二胺，室温下反 应12-24小时得到水凝胶；将得到的水凝胶在室温下用磷酸缓冲液透析，得到温 度敏感性生物可降解水凝胶。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟 乙酯-聚己内酯-g-α-(1→6)-D-葡聚糖和过硫酸铵的用量质量比为160-190∶10 -40∶5-10。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：磷酸缓冲液为磷酸氢二钠和磷 酸二氢钠按摩尔配比1∶2的比例配制。

5.权利要求1所述的温度敏感性生物可降解水凝胶作为体外药物控制释放或组织工 程支架材料的应用。

6.权利要求1所述的温度敏感性生物可降解水凝胶在制备治疗心肌梗死的包裹干细 胞的药物中的应用。