[发明专利]一种吡诺克辛钠眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡诺克辛钠眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

吡诺克辛钠的分子式为C16H8N205。分子量为308.25。滴眼剂：20ml:0.75mg。本药可竞争性抑制醌类物质的作用，预防晶状体浑浊，控制、延缓已开始的白内障形成过程。适应证为老年性白内障、糖尿病性白内障、外伤性白内障、先天性白内障以及视网膜色素变性。其不良反应有：偶见变态反应。偶见弥漫性表层角膜炎、眼睑炎、结膜充血、刺激感、瘙痒感，如出现以上症状应停止用药。本品水溶液不稳定，置阴凉处避光保存。溶解后的溶液应在阴凉处保存，且在20天内用完。

吡诺克辛钠滴眼液是一种常用的眼用制剂，但是临床上存在滴入眼内的眼药水损失大，滞留时间短，这些问题都限制了吡诺克辛钠滴眼液的疗效和更加广泛使用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种吡诺克辛钠眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供吡诺克辛钠眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升吡诺克辛钠眼用即型凝胶含有：吡诺克辛钠20-50毫克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：吡诺克辛钠30-40毫克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述酸碱缓冲剂将所述吡诺克辛钠眼用即型凝胶的pH值控制在4.29-8.68之间。

上述防腐剂选自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸钠、羟苯甲酯和羟苯乙酯中的一种或多种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述酸碱缓冲剂选自盐酸、硫酸、硼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2种或多种；所述凝胶基质选自聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠中的一种或多种。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和三乙醇胺，二者的摩尔比为1∶0.5-2。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和柠檬酸钠，二者的摩尔比为1∶0.2-2。

上述凝胶基质选自聚乙二醇和甲基纤维素，二者的重量比为1∶50-5000。

上述聚乙二醇选自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一种或多种。

上述聚乙二醇选自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一种或多种。

本发明的吡诺克辛钠眼用即型凝胶的制备方法为：将注射用水加热煮沸，冷却至80℃，加入吡诺克辛钠，防腐剂溶解于乙醇中，边搅拌边滴加入以上溶液内，并加入酸碱缓冲剂后搅拌，过微孔滤膜滤过，滤液再加热至40℃，趁热加入渗透压调节剂和凝胶基质，搅拌至室温，再加注射用水补足重量至1000毫升，搅拌使其形成均匀的凝胶，无菌分装即得。