[发明专利]一种治疗高血压的中药复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗高血压的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术：

高血压病是常见的心血管疾病之一，研究报道，高血压病与冠状动脉粥样硬化性 心脏病、脑血管疾病等密切相，迄今仍是心血管疾病的主要死因之一。虽然现代医 学有了飞跃的进展，但，近年来随着大规模抗高血压临床实验和心血管分子生物学 等基础研究的进展，人们逐渐认识到高血压病不只是血流动力学异常的疾病，还是 多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征。因此，在治疗上，不仅仅要将血压降低 到靶目标水平，而且要综合干预上述危险因素，预防和逆转靶器官不良重塑，降低 心血管发病率和死亡率，提高患者生活质量。随着利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮 抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂的不断应用，其在降压同时 带来的诸多副作用亦日益困扰着学术界。挖掘祖国医学宝库精髓，运用中医中药防治 高血压病已成为一种强有力的手段。

中医理论研究表明，“阳亢”、“血瘀”为高血压病发病的基本病理环节，该药 现有技术有采用丹参、潼蒺藜等中草药制成汤剂治疗轻中度原发性高血压病(血瘀阳 亢证)，存在服用、携带不便及质量不容易控制、每天服用量超大等不足。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种符合中药制剂现代化的治疗高血 压的中药复方制剂及其制备方法。

本发明采用中药原料药丹参、白蒺藜、潼蒺藜(沙苑子)、泽泻、青葙子制备 治疗高血压的中药复方制剂，优选制备颗粒剂。

其中原料药的重量配比是：丹参9g白蒺藜12g潼蒺藜12g泽泻9g青葙子 9g。

本发明以丹参素及总黄酮提取率为指标，应用正交设计实验优选颗粒剂的提取工 艺；对中试成品进行质量检查，包括溶化性、粒度、水分，装量差异，微生物限度等； 用HPLC法测定药材中丹参酮II A和丹参素的含量，测定颗粒中丹参素的含量并建立质 量标准；采用TLC法对复方制剂中泽泻和沙苑子两味药进行定性鉴别。本发明优选的 提取工艺为6倍量的70％乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时；除粒度外，中试成 品颗粒的其他检查项结果均符合中国药典所要求达到的标准；采用TLC法鉴别出颗粒 剂中泽泻和沙苑子；HPLC测定指标成分丹参素的流动相为甲醇-0.5％甲酸(1∶8)，颗 粒剂中丹参素的含量定为不低于1.40mg/g。所建立的颗粒质量标准专属性强，含量测 定准确，可用于本发明颗粒剂的质量标准，本发明为进行大生产化提供可靠依据。

本发明复方制剂兼顾“活血化瘀”、“平肝潜阳”两个重要环节，组方合理，具有 如下优点：

动物实验结果表明，能降低麻醉犬血压，可能通过降低外周阻力发挥作用，并具 有改善血流动力学的作用具有缓慢有效的降压作用；能抑制自发性高血压大鼠(SHR) 血压升高，作用平缓而持久，能改善高血压内皮细胞功能，可能与降低SHR血浆ET-1、 AngII，提高血浆NO水平有关，还能改善SHR大鼠高血压相关行为；能改善SHR血液 流变学指标，调节SHR纤溶系统活性；改善急性血瘀证血液流变学、抗血小板聚集及 体外血栓形成，控制SHR随周龄而上升的血压，逆转高血压左心室肥厚；从活血化瘀 ---改善血液流变学，平肝潜阳---抑制交感神经活性，减少去甲肾上腺素的释放，降 低血浆Ang II水平等方面控制血压，逆转左心室肥厚；对血管紧张素II(ATII)诱导的 血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响实验，发现本复方制剂药物血清具有抗VSMC增殖作 用，抑制VSMC DNA合成，在一定范围内有剂量依赖性。此外，还可改善增殖VSMC的 超微结构。急性毒理实验发现，小鼠在给予活血潜阳颗粒生药浸膏后，在各时间点各 组小鼠体重无明显差异，所有给药小鼠未出现死亡，也未发现其它与给药有关的临床 表现；长期毒理实验发现，在给药3个月、6个月和恢复期内，本发明复方制剂对大鼠 的各重要脏器均未出现与药物相关的病理学改变，未见有大鼠死亡，也未出现毒性反 应，血液学、凝血酶原时间和病理组织学检查，均未发现与药物明显相关的异常变化。 说明本复方制剂的临床用药量是一个相当安全的剂量。