[发明专利]青蒿素萘酚喹复方抗疟疾组合物

说明书

技术领域

本发明涉及复方抗疟疾药物组合物，更具体地涉及青蒿素萘酚喹复方抗疟疾药物组合物，以及它们的制备方法和用于制备预防、治疗和控制疟疾的药物的用途。

背景技术

疟疾一直是危害人类生命和健康的一种严重传染性疾病，在包括非洲、东南亚以及中国在内的许多国家和地区均有疟疾流行。现有技术已知一些单方抗疟药，它们均不能获得持久的高治愈率和防止抗药性，也不能迅速阻断传播和控制疟疾的流行。

中国专利申请97111840.X公开了一种抗疟药复方磷酸萘酚喹的制备方法，该方法包括将磷酸萘酚喹与青蒿素类抗疟化合物以1:1-50的比例混合。

中国专利申请03102360.6公开了一种新型抗疟药复方的制备方法，该方法包括将磷酸萘酚喹与青蒿素类衍生物以1:0.01-0.99的比例混合。

中国专利申请97114291.2公开了一种抗疟病新药复方萘酚喹，该复方由磷酸萘酚喹、青蒿素或其衍生物和甲氧苄啶组成，它们的重量比为5-8:1-2:2-3。

尽管上述产品可以满足一般性治疗疟疾的目的，但是目前还需要原料取材更佳、工艺更简单、原料成本更低、稳定性更好、毒副作用更少而高效速效作用相同，更能迅速阻断疟疾传播的抗疟药物。

发明内容

本发明发明人对复方抗疟药进行了广泛深入的研究，结果令人惊奇地发现：本发明的抗疟疾复方药物组合物不仅在高效速效作用相同的情况下毒副作用更小、成本更低，而且更为重要的是本发明的药物组合物可作为一剂疗法使用，特别适合广泛应用于快速控制疟疾的群防群治活动，非常有利于全球快速控制和消灭疟疾。

本发明的一个目的是提供一种新的复方抗疟疾药物组合物，它既可替代已有的抗疟药，又降低毒副作用，而且使用方便，有利于在各个地区控制和消灭疟疾。

按照本发明的一个实施方案，本发明的复方药物组合物基本上由青蒿素或其衍生物、萘酚喹母体和伯氨喹或其磷酸盐组成，它们的重量比为1:0.6-6:0.01-0.15，优选1:2-4:0.02-0.06，其中所述青蒿素衍生物是选自双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及其可药用盐的短半衰期抗疟药物，青蒿素类药物中优选青蒿素。

上述药物组合物中还可含有可药用赋形剂、载体或稀释剂，例如淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇或其混合物。所述组合物可按照本领域的常规技术制成片剂、胶囊等各种常规剂型，特别是也适合于儿童服用的颗粒剂、栓剂、糖浆剂、干混悬剂和口服溶液等。本发明组合物活性成分可存在于同一剂型或不同剂型中供同时、分别或顺序服用，所述不同剂型可以是相同或不同剂型形式，并且通常连同使用说明书一起放在一试剂盒中。

本发明的药物组合物可用于预防或治疗各种疟疾，包括恶性疟、间日疟和三日疟，特别是多重抗药性恶性疟。所述组合物可以以上述剂型形式通过口服、直肠或非肠道途径给需要这种治疗或预防的患者使用。萘酚喹的给药量通常为0.8-1.0克用于成人治疗，0.4-0.5克用于成人预防。具体的给药剂量可由主治医师根据疟疾的性质、患者的病情、体重、年龄等因素确定。

本发明的组合物可按本领域常规方法和技术制备。

本发明另一方面提供了一种制备复方抗疟疾药物组合物的方法，该方法包括将青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹按一定比例混合的步骤，混合的重量比为1:0.6-6:0.01-0.15，优选1:2-4:0.02-0.06；上述三种活性成分可以在混合后与可药用辅料混合，也可以混合前分别与可药用辅料混合。上述三种成分可以先混合任意两种再与另一种混合。上述三种活性成分当以两种或三种独立的剂型存在于试剂盒中时上述混合即指各个剂型的组合。

本领域技术人员可根据本领域已知技术和方法制成各种所需剂型。通常，先对原料进行检测，将合格的原料分别粉碎，过100目筛，然后按处方量准确称取原料及辅料，将各组分混合均匀压片或作成其他剂型，包装即成为成品。

另一方面，本发明提供了青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹用于制备预防或治疗疟疾患者，特别是多重抗药性恶性疟患者的药物的用途，其中所述的患者可以是已患疟疾患者，也可以是某一国家或地区的易感人群，对于疟疾流行国家或地区，其中的每一个社会成员都可以是易感人群。