[发明专利]2,3,5,6－四卤代－亚二甲苯基化合物的制备方法

说明书

本发明涉及通过2，3，5，6-四卤代-苯二甲胺的重氮化作用制备2，3，5，6-四卤代-亚二甲苯基化合物的方法。

2，3，5，6-四卤代-亚二甲苯基化合物是本领域技术人员已知的用于制备例如活性药物或农业化学成分例如杀虫剂的重要中间体。

2，3，5，6-四卤代-苯二甲醇、其酯及其醚只能通过现有技术中的少数几种方法来制备：例如，GB-A-2127013描述了用硼氢化钠还原四氟对苯二甲酰氯生成四氟苯二甲醇并随后用乙酰氯酯化生成四氟对苯二甲醇乙酸酯的方法。

EP-A-0152174公开了一种从2，3，5，6-四氟甲苯开始的复杂的反应顺序，其包括金属化、甲基化、溴化、用乙酸钾取代亚二甲苯基二溴化物并水解得到2，3，5，6-四卤代-苯二甲醇。

EP-A-099622描述了通过用基于铑、钯、钌、镍、钴或铂的氢化催化剂在酸的存在下氢化四卤代对苯二甲腈来制备四卤代苯二甲胺的方法。

至今尚未有通过裂解N-C键将2，3，5，6-四卤代-苯二甲胺转化成2，3，5，6-四卤代亚二甲苯基化合物的描述。

本发明的目的是提供一种有利于以高的空时收率从简单的前体在工业上制备2，3，5，6-四卤代-亚二甲苯基化合物的方法。

本发明提供了制备通式(I)的2，3，5，6-四卤代亚二甲苯基化合物的方法其中的各个Hal可以相同或不同并且表示氟或氯，X表示氟、氯、溴、-O-R或-O-C(＝O)R，其中R表示氢、直链或支链的C₁-C₁₂-烷基-或C₆-C₁₄-芳基，该方法包括，将通式(II)的2，3，5，6-四卤代-苯二甲胺进行反应其中Hal如通式(I)中所定义，其特征在于，将通式(II)的化合物与亚硝酸烷基酯和/或亚硝酸在作为溶剂的HX中反应，其中HX中的X如通式(I)中所定义。

在本发明的方法中，通式(I)以及HX中的取代基X优选表示氟、羟基、OR或-O-C(＝O)R，其中R表示氢或直链或支链的C₁-C₆、特别是C₁-C₄-烷基。更优选所用的溶剂HX是水，从而所得到的通式(I)的化合物是2，3，5，6-四卤代-苯二甲醇。

在本发明方法中，式(II)的2，3，5，6-四卤代-苯二甲胺的重氮化作用在亚硝酸烷基酯和/或亚硝酸的存在下进行。可以使用的亚硝酸烷基酯包括亚硝酸C₁-C₁₀-烷基酯，优选使用亚硝酸异戊酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸甲酯，首选亚硝酸甲酯。除亚硝酸烷基酯外，还可以使用亚硝酸。亚硝酸还可以从亚硝酸碱金属盐和/或亚硝酸碱土金属盐和无机酸和/或羧酸就地制备。在该情况下，亚硝酸碱金属盐和/或亚硝酸碱土金属盐优选亚硝酸钙、亚硝酸镁、亚硝酸钠或亚硝酸钾，无机酸优选硫酸、盐酸、氢氟酸、氯磺酸、氟磺酸和磷酸。羧酸可以是例如甲酸、乙酸、丙酸或苯甲酸。

根据本发明的一个优选的实施方案，除溶剂HX外，还使用一种或多种其它的惰性溶剂。可用于本发明方法的其它惰性溶剂包括C₃-C₃₀-、优选C₆-C₁₂-烷烃、C₅-C₃₀-、优选C₆-C₁₂-环烷烃、C₆-C₂₀-、优选C₆-C₁₈-芳烃、C₃-C₃₀-酯和C₃-C₃₀-醚。优选使用己烷、庚烷、石油醚、环己烷、十氢萘、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚、四氢呋喃或二苯醚。

还优选通过加入无机酸和/或羧酸将反应混合物的pH调至0-9、优选2-7、首选3-5。所用的无机酸和羧酸可以是以上用于就地制备亚硝酸时所提到的化合物。

本发明的方法在0-100℃、优选30-60℃的温度下进行。

在重氮化过程中的压力为0.2-200巴、优选0.5-50巴，更优选1-10巴。

式(II)化合物与亚硝酸烷基酯和/或亚硝酸的摩尔比为1∶(2-10)、优选1∶(2-4)。反应溶液中反应物的含量为1-50重量％、优选5-25重量％。