[发明专利]使用合成抗原检测梅毒的方法

说明书

本发明是由一个美国政府机构即“疾病控制和预防中心”完成的。

发明领域

本发明涉及微生物学和免疫学领域，更具体而言，涉及检测、诊断和监测梅毒治疗的组合物和方法。特别是，本发明涉及合成的心磷脂和卵磷脂抗原组合物及其在免疫测定中的应用。

发明背景

梅毒是一种由梅毒密螺旋体(Treponema pallidum)细菌引起的性传播疾病(STD)。在全世界每年报导有超过100000个成人梅毒病例。该病还可经先天传播，每年使3000或更多的婴儿受到感染。当在疫病的早期没有进行抗生素治疗时，疾病会蔓延至全身，常常导致器官不可逆转性损伤、精神病、失明或死亡。人免疫缺陷病毒(HIV)在全世界的传播大大增加了梅毒作为健康问题的严重性，因为在梅毒感染早期产生的生殖器溃疡将促进HIV的性传播。

梅毒的进程分为以下阶段；初期、二期、潜伏期、神经梅毒期和三期(晚期)。被感染个体在前两个阶段中可传染其他人。当细菌从被感染个体的溃疡处蔓延到性伴侣的生殖器区域、嘴或者肛门的皮肤或粘膜时，传播就发生了。梅毒密螺旋体生物体还可穿过身体其他部位的破损的皮肤。在三期梅毒和神经梅毒期，细菌感染不是传染性的，但所述生物体向器官、组织和脑中的侵入导致致命的后果，例如严重的心血管异常或神经疾病。

在孕妇受到感染且未接受治疗的前四年中，可发生垂直的或经胎盘的梅毒感染。尽管对母亲进行充分治疗通常将预防先天性梅毒，但是据报道在子宫中接触过梅毒密螺旋体的人类胎儿中仍有约25％死产。一些患有先天性梅毒的婴儿在出生时表现出症状，但大多数在分娩(partum)后2-3个月时发展出症状。这些症状包括皮肤疮、皮疹、发热、肝脾肿大、黄疸、贫血和各种畸形。当被感染婴儿成年时，他们可能发展出晚期梅毒症状，包括对骨、牙、眼、耳和脑的不可逆性损伤。

初期梅毒的最初症状是溃疡或下疳。在接触后10天至3个月内出现下疳，常常在与被感染性伴侣的溃疡相接触的身体部位上发现下疳，这些部位例如为阴茎、外阴、阴道、子宫颈、直肠、舌或唇。由于下疳持续仅数周且可能是无痛的或发生在体内，因此它可能不被注意。在接受或不接受治疗的情况下，下疳消失。在未接受治疗的个体中，在初期损害出现后约9周时将出现二期症状。

二期梅毒常常以皮疹为标志，其特征在于约美分大小的褐色疮。由于在这些疮中存在活性细菌，因此在这一阶段任何与被感染个体破损皮肤间性或非性的直接接触可能使感染蔓延。其他症状包括轻微的发热、疲劳、头痛、喉痛、片状脱发和淋巴腺肿大。这些症状可能是轻微的，并且象初期梅毒的下疳一样将在接受或未接受治疗的情况下消失。如果未接受治疗，被感染个体随后进入潜伏期。

潜伏梅毒的特征在于没有临床病征或脑脊液(CSF)的异常表现，但血清学试验结果为阳性。早期潜伏梅毒在感染1年内出现，其可以潜在地传播并可能复发，而晚期潜伏梅毒与对抗复发的免疫力和对再次感染的抗性相关。

在梅毒感染的早期，细菌可侵入神经系统。如果不接受治疗，就可能发展成神经梅毒。所述疾病进展到神经梅毒可能需要20年，并且一些患有神经梅毒的个体没有发展出可识别的症状，这导致很难进行诊断。那些存在症状的个体可能抱怨伴有头痛、颈强直或发热，这些都是由脑内层(lining)的炎症引起的。神经梅毒患者还可能受到中风的侵袭，伴有中风的症状如麻木、虚弱或视觉问题。

尽管在未能接受治疗的被梅毒密螺旋体感染的个体中约有三分之二将不会遭受更进一步的疾病后果，但约三分之一的未受治潜伏梅毒患者发展出晚期或者说三期梅毒的并发症。在梅毒三期，细菌损伤心脏、眼、脑、神经系统、骨、关节或者身体的任何其他部分。梅毒的三期可持续数年或甚至数十年。晚期梅毒一般导致心血管疾病、精神病、失明或甚至死亡。

鉴于梅毒感染有时产生严重的和致命的后果，以及存在传播和感染HIV的危险，因此所述感染的特异性的早期诊断是十分必要的。但是，由于其早期症状与其他许多疾病相似，梅毒有时被称作“大模仿者”。因此，医生通常不仅仅依赖于梅毒病征和症状的识别，还要依赖包括对梅毒细菌显微镜鉴别的临床试验的结果以及针对生物样品中梅毒感染现象的分析试验的结果。

通过显微镜鉴别细菌来诊断梅毒通常如下进行。从溃疡或下疳表面剥离样品，在特殊的“暗视野”显微镜下观察，以检测生物体。暗视野显微镜检术需要相当多的技巧且容易判断错误。