[发明专利]测试口腔和类似上皮病损的最低侵入性装置和方法

说明书

发明者：D.埃尔森博士、S.弗里斯特博士和J.M.雷希特博士

有关的专利申请

本申请与1999年4月23日提交的题目为“测试口腔和类似上皮病损的最低侵入性装置和方法”的No.09/218,219在先申请以及临时专利申请No.60/121255有关。有关申请的内容全部纳入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及测试口腔和类似上皮的病损的最低侵入性的装置和方法。

本发明涉及确定是否有可能检测上皮组织中癌症前期或癌症状况的方法。

尽管本发明针对测试口腔病损作了描述，但是与测试角质化异常有关的方法也适用于分析任何医学技术获得的其中存在角蛋白的组织样品。

发明背景

检测某些机体组织中癌症前期或癌症状况很重要。获得组织样品用于检查的方法以及分析组织样品的细胞标本的方法有很多。

这些活动的一个领域是牙科领域。在普通的牙科和医学实践中，有5％-10％的患者具有无害的明显的口腔病损，它们通常在口腔检查时被注意到，或是在进行美容或其它牙科过程时被偶尔发现。靠目视观察和触诊这些病损来检测早期口腔癌是非常不可靠的。这是因为在临床观察中通常难以区分良性的、发育异常的和癌性病损。实际上，大多数看上去较良性的病损是良性的。然而，至少6％的看上去良性的病损可能是前癌性或癌性的，不能在早期可治疗阶段鉴定这些危险的病损是目前口腔癌5年存活率低的主要原因。

目视检测口腔病损但不能清楚提示前癌或癌的牙科医师或医师所面临的窘境是受到现有技术的方法和装置的限制。目前现有技术中被认为唯一可用于区别良性和前癌性及癌性口腔病损的准确的工具是对病损进行撕裂或解剖活检，然后对切下的组织进行组织学检查。在解剖活检中，采用各种外科切割工具来获得组织样品。如果该解剖活检取下损伤的一部分，则称为“切割”活检，如果取出整个病损，则称为“切除”活检。

在任何情况下，解剖活检是一种疼痛的、产生裂口的、高度侵入性的方法。用于该目的的常用器具包括，但不局限于，平解剖刀，圆解剖刀(穿刺活检)和剪刀。局部麻醉是始终需要的。伤口通常会有大量出血，通常需要缝针。由于这些原因，初级护理牙科医师和医师那些最常遇到看上去良性的口腔病损的临床医师不愿进行解剖活检。因此，在需要时，这些医师通常会让患者转诊于口腔外科医师或口腔病学专家来进行该程序。由于通常牙科或一般的成人医疗检查中有多达5-10％的患者可能有可见的口腔病损，其中许多可能是良性的，因此只有临床最可能有暗示的病损才在初级护理设置中进行口腔解剖活检，或转诊给专家进行该程序。然而，如已经重复表明的，前癌性和癌性口腔病损通常样子象良性病损。没有了本发明，这些前癌性或癌性、但看上去良性的口腔病损通常不会立即接受诊断性评价，因此使其发展成口腔癌晚期。一旦该发展进行且继续不治疗，则患者恢复的可能性就减少了。

试图在测试口腔病损时解决该问题的一种现有技术方法是采用细胞学方法。在该方法中，用显微镜检查从损伤表面自然剥落进入粘液或唾液的细胞样品。尽管细胞学方法常用于检测其它身体部位的前癌和癌，但是它不能用于口腔，因为它的灵敏度很低，即，它的假阴性率很高。认为该假阴性率部分是因为许多口腔病损有覆盖的角蛋白层，从而限制了损伤表面上异常细胞的自然剥落。在一个大的研究中，发现口腔细胞学方法的假阴性率为30％。这意味着30％经解剖活检和组织学实际测定是前癌性或癌性的口腔病损被口腔细胞学方法错误地报道为“阴性”。由于其灵敏度不可靠，因此现有技术中很少用细胞学技术来测试口腔病损或类似的角质化上皮病损是否为前癌或癌。

发明概述

本发明描述了一种独特的分析异常角质化细胞样品的处理系统。取得患者口腔病损的细胞学或细胞样品进行分析。在一个实施方案中，该样品用非解剖器械获得，该器械具有足够的研磨性可穿透口腔上皮的所有三层(基底层、中间层和表层)。在一个较佳的实施方案中，该跨上皮的样品是通过将圆形硬尼龙刷压在整个病损表面上转动数次来获得的。另外，样品可用细胞学或组织学方法获得，可以是任何细胞样品，包括自然剥落的细胞，或由健康护理专职人员取下的细胞，包括组织样品或口腔活检物。

本发明的重要特征是，用图象识别系统来检查细胞样品(较佳的是跨上皮的样品)，该系统被设计成能鉴定出前癌和癌性变化的最低限度证据。本发明系统能检测分布在取样期间获得的大量正常细胞中的少数异常细胞。