[发明专利]一种免疫药物及其在肿瘤免疫治疗中的应用有效
申请号: | 202110263141.2 | 申请日: | 2021-03-11 |
公开(公告)号: | CN113018433B | 公开(公告)日: | 2023-01-17 |
发明(设计)人: | 聂舟;唐瑞;魏平;付禹豪 | 申请(专利权)人: | 湖南大学 |
主分类号: | A61K39/44 | 分类号: | A61K39/44;A61K47/54;A61K47/65;A61P35/00;A61P35/02;C07K19/00;C07K16/28 |
代理公司: | 长沙欧诺专利代理事务所(普通合伙) 43234 | 代理人: | 欧颖;张文君 |
地址: | 410082 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明首先提供一种免疫药物,所述免疫药物为包含特异性结合蛋白和核酸适配体的双特异性免疫药物,且二者之间使用直接或间接的方式连接,特异性结合蛋白本身为蛋白质结构,核酸适配体本身为核酸结构,特异性结合蛋白用于与免疫细胞受体或靶细胞受体特异性结合,相应核酸适配体用于与靶细胞受体或免疫细胞受体特异性结合。本发明还提供一种免疫药物在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明拓宽了免疫治疗药物的类型,由目前的双特异性抗体演化为DNA参与的嵌合形式。本发明以核酸适配体作为靶细胞识别元件,依靠其靶向范围广,能够程序性组装成纳米结构的优势,实现靶向多种类型的肿瘤细胞,并提升其与肿瘤细胞结合的亲和力和特异性。 | ||
搜索关键词: | 一种 免疫 药物 及其 肿瘤 治疗 中的 应用 | ||
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于湖南大学,未经湖南大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202110263141.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种纳米抗体-鼠李糖脂偶联物及其制备方法和应用-202310768728.8
- 洪皓飞;吴志猛;李艳春 - 江南大学
- 2023-06-28 - 2023-10-24 - A61K39/44
- 本发明公开了一种纳米抗体‑鼠李糖脂偶联物及其制备方法和应用。本发明在生理条件下将鼠李糖脂衍生物分子定点修饰在纳米抗体上,从而获得相应的纳米抗体‑鼠李糖脂偶联物。其中,偶联物中鼠李糖脂的鼠李糖部分能够将高水平的抗鼠李糖抗体募集至肿瘤细胞表面,激活CDC和ADCP等免疫效应功能杀伤肿瘤细胞,以及与抗鼠李糖抗体形成免疫复合物,改善纳米抗体半衰期。值得注意的是,偶联物中鼠李糖脂的脂链部分能够与血清白蛋白相互作用,进一步提升纳米抗体的半衰期。相比未修饰的纳米抗体,或仅修饰鼠李糖的纳米抗体,本发明所提供纳米抗体‑鼠李糖脂偶联物具备更加突出的抗肿瘤效果,可应用于相关恶性肿瘤的治疗。
- 细胞外囊泡及其用于抗体递送的用途-202080091918.5
- S.L.斯蒂斯;R.斯韦坦伯格;R.K.卡蒂 - 阿鲁纳生物股份公司
- 2020-11-04 - 2023-04-07 - A61K39/44
- 本文公开了通过向受试者施用与衍生自神经细胞,例如神经祖细胞或神经干细胞的细胞外囊泡(EV)的表面缀合的多肽(例如抗体或其抗原结合部分),将多肽,例如抗体或其抗原结合部分递送至受试者的中枢神经系统的方法。还提供了包含与多肽,诸如抗体或其抗原结合部分,偶联的神经EV的缀合物,及其使用方法。本文还公开了通过向受试者施用加载在衍生自神经细胞的细胞外囊泡(EV)的腔内的多肽(例如抗体或其抗原结合部分),递送多肽,例如抗体或其抗原结合部分的方法。
- 一种免疫药物及其在肿瘤免疫治疗中的应用-202110263141.2
- 聂舟;唐瑞;魏平;付禹豪 - 湖南大学
- 2021-03-11 - 2023-01-17 - A61K39/44
- 本发明首先提供一种免疫药物,所述免疫药物为包含特异性结合蛋白和核酸适配体的双特异性免疫药物,且二者之间使用直接或间接的方式连接,特异性结合蛋白本身为蛋白质结构,核酸适配体本身为核酸结构,特异性结合蛋白用于与免疫细胞受体或靶细胞受体特异性结合,相应核酸适配体用于与靶细胞受体或免疫细胞受体特异性结合。本发明还提供一种免疫药物在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明拓宽了免疫治疗药物的类型,由目前的双特异性抗体演化为DNA参与的嵌合形式。本发明以核酸适配体作为靶细胞识别元件,依靠其靶向范围广,能够程序性组装成纳米结构的优势,实现靶向多种类型的肿瘤细胞,并提升其与肿瘤细胞结合的亲和力和特异性。
- 一种免疫药物的制备方法-202110263132.3
- 聂舟;唐瑞;魏平;付禹豪 - 湖南大学
- 2021-03-11 - 2022-12-13 - A61K39/44
- 本发明提供一种免疫药物的制备方法,包括先制备得到含有特异性结合蛋白和共价连接蛋白的融合蛋白;且制备得到含有核酸适配体和共价连接DNA的核酸结构;然后将上述得到的融合蛋白和核酸结构共同孵育,使得其中的共价连接蛋白和共价连接DNA共价结合,得到所述免疫药物。本发明拓宽了免疫治疗药物的类型,由目前的蛋白类双特异性抗体演化为DNA参与的嵌合形式。本发明的制备方法克服了传统双特异性抗体必须经过基因工程的缺点,缩短了免疫药物的合成制备时间,降低了生产成本。本发明以核酸适配体作为靶细胞识别元件,依靠其可以多价组合的优势,因而肿瘤识别类型多样,提升了与肿瘤细胞结合的亲和力和特异性,扩大了识别范围。
- 抗体佐剂缀合物-202210490449.5
- 迈克尔·纳撒尼尔·阿隆索;埃德加·乔治·英格曼;雪莱·艾琳·阿克曼;贾斯丁·肯克尔;亚瑟·李;大卫·Y·杰克逊 - 小利兰·斯坦福大学托管委员会;博尔特生物治疗药物有限公司
- 2017-07-07 - 2022-11-11 - A61K39/44
- 本发明提供了一种免疫缀合物,所述免疫缀合物包含:抗体构建体,所述抗体构建体包含抗原结合结构域和Fc结构域;佐剂部分;以及连接子,其中每个佐剂部分经由所述连接子与所述抗体共价结合。还描述了用本发明的所述免疫缀合物治疗癌症的方法。
- 用于多特异性抗体递送的细胞膜包覆型纳米适配子及应用-202110235898.0
- 王均;罗英丽;许从飞;沈松;黄华;曹志婷 - 华南理工大学
- 2021-03-03 - 2022-08-12 - A61K39/44
- 本发明涉及一种用于多特异性抗体递送的细胞膜包覆型纳米适配子及应用。所述细胞膜包覆型纳米适配子包括纳米颗粒和包覆所述纳米颗粒的细胞膜,所述细胞膜为表达FcγR的细胞膜,所述FcγR能与所递送的特异性抗体结合,所述特异性抗体具有一种或多种。本发明的细胞膜包覆型纳米适配子可以快速、高效、可控地定向结合两种以上特异性抗体,生物相容性和靶向性好,制备简便,可以应用于为包括肿瘤、自身免疫疾病等多种疾病制备免疫治疗药物中,具有巨大的临床应用潜能。
- 抗5T4抗体和抗体-药物缀合物-201680067751.2
- 米兰达·马里亚·科妮莉亚·万德李;赫拉尔杜斯·约瑟夫·安德烈亚斯·阿里安斯;扬·斯考滕;玛丽恩·布洛门罗尔;帕特里克·格哈德·格鲁蒂斯;鲁迪·赫拉尔杜斯·伊丽莎白·库曼斯 - 拜奥迪斯私人有限公司
- 2016-11-24 - 2022-02-08 - A61K39/44
- 本公开内容涉及靶向5T4癌胚抗原(TPBG、5T4、Wnt激活抑制因子1(WAIF1))的CDR限定之抗体,其对人5T4抗原表现出与其对食蟹猴5T4的亲和力相同数量级的结合亲和力。要求保护抗体‑药物缀合物(ADC)及其在治疗人实体瘤和恶性血液病中的用途。
- 基于金纳米颗粒-适配体缀合物的抗体载体及其制备方法-201980028325.1
- 李刚奭;裵芝贤;廉智现;申恩京;朱玟柱;河慧晶 - 恩斯生物技术有限公司
- 2019-09-11 - 2021-02-05 - A61K39/44
- 本发明涉及基于金纳米颗粒(AuNP)‑适配体缀合物的抗体载体及其制备方法。根据本发明所述的抗体载体通过将免疫球蛋白G(IgG)Fc结构域特异性适配体或荧光素异硫氰酸酯(FITC)特异性适配体与AuNP结合来制备,并且可以通过将待递送的抗体与适配体特异性结合而将抗体递送至细胞核、细胞质和线粒体。另外,由于使用具有极低细胞毒性的AuNP,因此抗体载体不仅对人体无害,而且还可以通过反射各种波长的光来容易地检测细胞中的位置,因此有望有效地用于诊断或治疗疾病。
- EGFR抗体对CD47阻断疗法的改善-201980021372.3
- G·H·Y·林;N·N·维尔勒;M·M·王;R·A·乌格 - 延龄草治疗公司
- 2019-03-08 - 2020-11-13 - A61K39/44
- 使用CD47阻断剂与诸如西妥昔单抗的EGFR抗体的组合治疗诸如癌细胞的CD47+疾病细胞。在SIRPαFc的存在下,西妥昔单抗的抗癌作用得以增强。具体组合包括SIRPαFc形式,其包含作为IgG1或优选IgG4同种型的Fc。这些组合特别可用于治疗实体瘤和血液癌症,包括淋巴瘤、白血病和骨髓瘤。
- 采用抗因子XI/XIa抗体治疗的方法-201780087088.7
- C·弗里德曼;Y·赫德尔;M·莱夫科维茨 - 诺华股份有限公司
- 2017-12-22 - 2019-10-11 - A61K39/44
- 本发明涉及罹患终末期肾脏病的个体中对卒中或血栓栓塞进行预防、治疗或管理、降低风险的方法,所述方法包括施用药物组合物,所述药物组合物包含与人因子XI和/或激活型因子XI(“因子XIa”)结合的单克隆抗体或其抗原结合片段。
- 一种抗体偶联药物及其制备方法和应用-201610555042.0
- 潘利强;陈枢青 - 浙江大学
- 2016-07-12 - 2019-07-30 - A61K39/44
- 本发明公开了一种抗体偶联药物及其制备方法和应用,该抗体偶联药物由抗体和药物经连接臂连接而成,所述抗体为重链含有LPXTG序列的抗CD20单克隆抗体,所述药物为海兔毒素或其衍生物,所述连接臂包括连接所述抗体的短肽接头以及连接所述药物的自消去接头;所述短肽接头包含至少1~3个连续的甘氨酸。本发明抗体偶联药物具有较高的均一性,能够以更少的载药量(DAR)达到比其他化学法制备的CD20靶向ADC更高的体内外抗肿瘤活性;针对Ramos细胞的IC50(半数抑制浓度)可达0.005纳克/毫升。
- 多特异性分子-201780024999.5
- 安东尼·西蒙·罗伯茨;乔治·科普西达斯;迈克尔·罗斯·卢克;菲尔·安东尼·詹宁斯 - 伊蒙纽斯私人有限公司
- 2017-02-27 - 2019-02-05 - A61K39/44
- 本公开涉及多特异性分子,它们能够同时结合至少两个不同的目标抗原或表位。所述分子包含与第一目标抗原或表位结合的至少一个结合域分子(BDM),所述BDM经修饰以与异源性目标选择性结合,与作为与第二目标抗原或表位结合的抗体或其抗原结合片段或非抗体蛋白或肽的药理活性蛋白或肽偶合,所述BDM与所述药理活性蛋白或肽内存在的多肽的C端偶合。
- 新一代多功能抗体纳米团簇的制备及其协同治疗应用-201510257167.0
- 李威;孙赟;赵赫;陈迪;张歌;张莉;祝仙弟 - 中国人民解放军第二军医大学
- 2015-05-19 - 2017-09-29 - A61K39/44
- 本发明涉及新一代多功能抗体纳米团簇的制备及其协同治疗应用,所述的抗体纳米团簇由两种或两种以上的同一类型或不同类型的抗体通过铰链偶联到同一大分子链或球面上,链接抗体和大分子链的铰链剂分子包括可氧化还原降解,可水解,可酸解等可断裂的化学键,及不可断裂的化学键。其优点表现在首次将两种或不同种抗体在体外进行交联并成功应用体内,解决了具有协同治疗功能的抗体交联在体内无法应用的科学难题。所述CD20抗体纳米团簇在体外实验中成功激活了目前已知的所有CD20抗体抗肿瘤作用的四条通路。所述的抗体纳米团簇具有更强的抗肿瘤作用、更长的半衰期、更强的杀伤作用。
- 药物偶联物,偶联方法,及其用途-201380025774.3
- 苗振伟;洪予丰;朱同;A·W·楚佐罗斯基 - 索伦托医疗有限公司
- 2013-05-14 - 2017-08-15 - A61K39/44
- 一方面,提供了活性剂‑偶联物,制备活性剂‑偶联物的方法,及其用途。
- 一种模拟细胞体内环境的微流体器件及其应用-201480001474.6
- 蒋春盛;董毅 - 士捷医疗设备(武汉)有限公司
- 2014-12-03 - 2016-11-30 - A61K39/44
- 本发明公开了一种模拟细胞体内环境的微流体器件及其应用,包括进液口、出液口、以及至少一微流体腔;微流体腔具有入口通道与出口通道,入口通道连通进液口,出口通道连通出液口;微流体腔内设置众多微结构元素,其中具有微斜坡结构。该微流体器件能够模拟细胞体内环境,高效、柔和,利于细胞保护、识别和释放,增强并促进细胞和抗体的亲和作用,增加细胞和抗体的接触时间和面积,可用于癌症研究,各种癌症的临床诊断的研究,以及个人诊断肿瘤靶向治疗的研究。因其切变应力小,使细胞能够承受较高的流速,可以缩短样品处理时间,提高分离效率;从而实现了快速样品处理,减少生物标记的损伤,保护了生物标记的原始性和完整性。
- 作为应激生物标志物的氧化细胞外DNA部分及其使用方法-201480071513.X
- 安娜·巴兰诺娃;斯韦特兰娜·科斯特约克;纳塔利娅·韦科 - 安娜·巴兰诺娃;斯韦特兰娜·科斯特约克;纳塔利娅·韦科
- 2014-11-06 - 2016-08-10 - A61K39/44
- 本发明涉及治疗和诊断受试者的氧化性损伤的方法,这些方法包括给予结合氧化细胞外核酸的一种药剂;以及治疗受试者的疾病和病状的方法,这些方法包括给予含有结合氧化细胞外核酸的药剂的佐剂治疗。氧化细胞外DNA部分还可以通过电化学法或通过质谱测定法来检测。
- 一种蟾酥靶向脂质体及其制备方法和应用-201410544846.1
- 杨智钧;王锦锦;徐健;卞兆祥;吕爱平 - 常熟浸大科技有限公司
- 2014-10-15 - 2016-05-11 - A61K39/44
- 本发明公开了一种治疗癌症的蟾酥靶向脂质体、制备方法及应用。蟾酥靶向脂质体包括靶向部位碳酸酐酶CA9抗体、脂质体、蟾酥。该蟾酥靶向脂质体通过脂质体包裹蟾酥后,与碳酸酐酶CA9抗体连接,可特异性作用于过量表达CA9的癌细胞,靶向杀伤癌细胞。本发明对制备的蟾酥靶向脂质体进行特性研究、肿瘤细胞MTT实验、体内药效学实验,结果表明蟾酥靶向脂质体比较稳定、不易聚集、靶向性好、治疗指数高。本发明的蟾酥靶向脂质体可用于治疗结肠癌、膀胱癌、肾癌、子宫颈癌、脑胶质瘤、胃癌。
- 抗体偶联纳米载体及其制备方法-201510192099.4
- 柳帅;何军;杨亚妮;刘洁;吕鹏;王冠茹;顾艳;李晓燕;张薇薇;倪美萍;卞玮 - 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司
- 2015-04-21 - 2015-08-12 - A61K39/44
- 本发明公开了一种抗体偶联纳米载体及其制备方法,抗体偶联纳米载体,是采用包括如下重量份数的组分制备的:纳米载体100份,抗体2.5~5份,偶联剂6.0~25份,N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)6.0~25份。本发明获得的抗体偶联纳米载体,偶联率比较理想,大大降低了一般纳米粒偶联抗体很容易发生的聚集形成沉淀的现象,纳米粒分散性好,减少了材料的损耗,不影响后期的体内体外实验。制备方法,条件温和,避免了对抗体和纳米粒造成破坏。
- 一种治疗鸡新城疫病的免疫球蛋白制剂及其制备方法-201310587096.1
- 刘长太;刘军伟;郭文龙;王浩 - 青岛润达生物科技有限公司
- 2013-11-21 - 2014-02-19 - A61K39/44
- 本发明涉及一种治疗鸡新城疫的针对性治疗药物,特别涉及一种治疗鸡新城疫病的免疫球蛋白制剂及其制备方法。该治疗鸡新城疫病的免疫球蛋白制剂及其制备方法,其主要组分体积比为:柠檬酸溶液0.02%-0.1%,冰乙醇10%-30%,胰蛋白酶0.2%-0.8%,生理盐水0.5%-1%。其有益效果是:本产品通过对提取的球蛋白进行水解、包被后可用作口服使用,大大提高了产品在现代养鸡业使用过程中的可操作性,有效的解决了鸡的新城疫疾病发生后肉鸡精神沉郁、采食量低下、出栏时间延长和蛋鸡产蛋下降的现象,避免因鸡的新城疫疾病导致鸡大批死亡而带来的经济损失,填补了行业空白。
- 具有胞内可裂解的键的免疫共轭物-200980156218.3
- S·V·戈文丹;S-J·木;D·M·苟登堡 - 免疫医疗公司
- 2009-12-02 - 2012-05-09 - A61K39/44
- 本发明涉及具有靶向不同患病细胞的改进能力,并包含靶向部分(诸如抗体或抗体片段)、接头和治疗部分的治疗共轭物,还涉及用于制备和使用所述共轭物的方法。
- 靶向纳米递释系统及其制备方法和应用-201110296612.6
- 高申;丁宝月;丁雪鹰;武鑫;范伟;高静;朱全刚;刘继勇;张玮;吴兆勇;王翔;寇有利;马露露;王学贤 - 中国人民解放军第二军医大学
- 2011-10-08 - 2012-02-01 - A61K39/44
- 本发明公开了一种靶向纳米递释系统,该系统主要由靶头DR5mAb和载药纳米粒连接组成。本发明还公开了靶向纳米递释系统的制备方法和应用。本发明靶向纳米递释系统,是一种有效的药物缓释及靶向治疗系统,靶头DR5mAb与纳米递释系统中的药物可分别从外源性和内源性两条途径促使肿瘤细胞凋亡,使药物在体内具有主动靶向性的同时,还可将化疗和免疫治疗有效结合,起到协同和增敏作用,大大提高药效,又降低了药物毒副作用。
- 复方型双重双联定位式胞内疫苗的设计方案-201010221580.9
- 白涛 - 白涛
- 2010-07-09 - 2012-01-11 - A61K39/44
- 一种应用基因蛋白工程和抗体蛋白工程的常规技术,所发明的《复方型双重双联定位式胞内疫苗》抗癌症抗爱滋病生物导弹的设计方案,其特征为:它相对于普通的生物导弹,多采用了一种联合使用导入蛋白TAT与核定位顺序NLS的“双重导入式”生物导弹技术,能够将抗癌症与抗爱滋病药物弹头直接送入到细胞质与细胞核内,又给出了这种生物导弹分子结构的通式,并在此通式基础上建立了具体的抗癌症与爱滋病生物导弹分子结构式。
- 通过去除自身抗体来治疗血栓闭塞性脉管炎-200980113490.3
- 格特·博伊曼 - 格特·博伊曼
- 2009-04-20 - 2011-04-06 - A61K39/44
- 本发明涉及抗体,优选自身抗体的特异性配体在制备用于治疗血栓闭塞性脉管炎的柱中的应用。本发明进一步涉及用于治疗血栓闭塞性脉管炎的具有至少一种抗-lgG抗体的分离柱。
- 用于药物投送的组合物和方法-200980107803.4
- 阿诺·贝迪诺;霍华德·根德尔曼;巴雷特·拉比诺;简·韦林 - 巴克斯特国际公司;巴克斯特医疗保健股份有限公司;内布拉斯加大学董事委员会
- 2009-03-05 - 2011-02-02 - A61K39/44
- 本发明公开涉及表面改性粒子及其制造和使用方法。所述表面改性粒子包含粒子核心和与粒子核心结合的涂层,其中粒子核心包含活性剂,涂层包含调理素,并且表面改性粒子具有从约1nm到约2,000nm的平均粒度。
- 用于治疗疱疹感染的方法和组合物-200480025305.2
- U·贝茨;K-P·拉特克 - 拜尔保健有限公司
- 2004-09-01 - 2006-10-11 - A61K39/44
- 通过施用包含免疫球蛋白的组合物治疗或预防疱疹感染和相关疾病状态的方法,所述免疫球蛋白是从混合人血浆制备的。提供了包括静脉内和局部施用免疫球蛋白的方法。
- 专利分类