[发明专利]β-淀粉样蛋白环状核糖核酸、多肽及其应用

摘要

本发明公开一种β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸、多肽及其应用。本发明发现APP基因能够通过反向剪接生成来自Aβ编码区的多种环状RNA，命名为β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸circAβ。借助于新建立的环状RNA研究方法，鉴定出多种由circAβ产生的多肽，并且此类多肽可被进一步加工形成Aβ，进而在原代神经元培养物中形成β‑淀粉样蛋白斑块，体现了AD神经病理学的关键标志。circAβ及其翻译的蛋白代表AD治疗中的新靶点。

主权项

1.一种分离的或合成的β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸circAβ，其包含跨膜的淀粉样前体蛋白基因的至少一个外显子的碱基序列或其部分序列，或与这些序列基本同源且来源于同一物种的序列；优选地，所述β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸能够表达或产生Aβ40或Aβ42，或者其片段，或者所述β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸包含编码Aβ40或Aβ42或者它们的片段的碱基序列；还优选地，所述β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸包含选自跨膜的淀粉样前体蛋白基因中外显子14、外显子15、外显子16和外显子17中至少之一的碱基序列或其部分序列，或者与这些序列基本同源且来源于同一物种的序列，其中所述部分序列至少包含编码Aβ40或Aβ42的碱基序列。还优选地，所述β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸选自circAβ‑a、circAβ‑b、circAβ‑c、circAβ‑d、circAβ‑e、circAβ‑f、circAβ‑g、circAβ‑h、circAβ‑i、circAβ‑j、circAβ‑k、circAβ‑l、circAβ‑m、circAβ‑n、circAβ‑o、circAβ‑p和circAβ‑q，或者包含与这些序列基本同源且来源于同一物种的序列；还优选地，所述β‑淀粉样蛋白环状核糖核酸包含选自SEQ ID NO.1‑17所示序列中的至少之一；或与这些序列基本同源且来源于同一物种的序列。