[发明专利]一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法

摘要

本发明涉及一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法，具体步骤包括：a）以(1R,2R)‑1,2‑环己二胺为前体，经多步衍生制备索烃类手性拆分剂；b）将消旋体亮氨醇溶于乙醇/水混合溶液中，并与单构型亮氨醇等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜混合，有固体析出；c）减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到光学纯的右旋亮氨醇，其ee值达98.0％以上；d）步骤c中析出固体溶于去离子水，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到光学纯的左旋亮氨醇，其ee值高达99.0％以上。本发明的有益效果是：索烃类手性拆分剂合成方法简单、手性拆分收率高、分离得到的亮氨醇光学纯度高、易于规模化手性拆分。

主权项

1.一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法，步骤如下：a、制备手性拆分剂前体：称取228mg右旋环己二胺加入到80‑100mL乙腈中，0^oC下搅拌，向上述溶液中滴加600mg2‑溴异氰酸乙酯，有白色固体生产，反应6‑8h后，离心过滤，用氯仿洗涤所得固体产物，真空干燥；b、制备索烃类手性拆分剂：称取207mg上述产物溶于40‑60mL乙醇，加入78mg4,4'‑联吡啶和180mg二苯并‑18‑冠醚‑6，磁力搅拌，并在85^oC加热，反应48‑60小时后，减压旋蒸除去溶剂，用乙醇洗涤，真空干燥；c、拆分制备右旋亮氨醇：称取40mg消旋体亮氨醇溶于20‑30mL水/乙醇混合溶液中，加入与单构型亮氨醇等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜，有固体析出，高速离心，减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，乙酸乙酯萃取同时用无水硫酸钠干燥除水，减压旋蒸除去乙酸乙酯，真空干燥，得到光学纯的右旋亮氨醇；d、拆分制备左旋亮氨醇：将步骤c析出的固体溶于去离子水，乙酸乙酯萃取同时用无水硫酸钠干燥除水，减压旋蒸除去乙酸乙酯，真空干燥，得到光学纯的左旋亮氨醇。