[发明专利]硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换技术制备艾沙康唑鎓单硫酸盐的方法

摘要

本发明公开了硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换技术制备艾沙康唑鎓单硫酸盐的方法，包括采用式1化合物：艾沙康唑和式2化合物：N‑甲基‑N‑(3‑[((N‑叔丁氧羰基‑N‑甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶‑2‑基)氨基甲酸(1‑氯乙基)酯为原料，经过NaI活化对接后制备出Boc保护的艾沙康唑鎓的碘盐，以Boc保护的艾沙康唑鎓的碘盐为起始物料，实现艾沙康唑鎓单硫酸盐的制备。本发明首次提出了采用硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换树脂进行离子交换实现艾沙康唑鎓的碘盐转化为单硫酸盐的方法，其制备出的艾沙康唑鎓单硫酸盐盐型比例控制精确，工艺操作简单，由于避免了三硫酸盐反调pH值游离等复杂的工艺步骤，总纯度可到达99%以上，有关物质均合格，整体工艺简化，可实现工业化生产。

主权项

1.硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换技术制备艾沙康唑鎓单硫酸盐的方法，其特征在于，以Boc保护的艾沙康唑鎓的碘盐为起始物料，采用以下两种方法中任一方法均可现实式3化合物：艾沙康唑鎓单硫酸盐的制备：方法一：先经过脱Boc，制备艾沙康唑鎓碘盐，再采用硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换树脂进行离子交换实现将艾沙康唑鎓的碘盐转化为艾沙康唑鎓单硫酸盐；方法二：采用硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换树脂进行离子交换实现将Boc保护的艾沙康唑鎓的碘盐转化为Boc保护的艾沙康唑鎓的硫酸盐，再经过脱Boc，制备艾沙康唑鎓单硫酸盐；更为具体地，方法一包括以下三个步骤：S101：采用式1化合物：艾沙康唑和式2化合物：N‑甲基‑N‑(3‑[((N‑叔丁氧羰基‑N‑甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶‑2‑基)氨基甲酸(1‑氯乙基)酯为原料，经过NaI活化对接后制备出Boc保护的式5化合物：艾沙康唑鎓的碘盐；S102：将式5化合物在酸性条件下脱Boc，制备式4化合物：艾沙康唑鎓碘盐；S103：将式4化合物采用硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换树脂进行离子交换，将碘负离子交换成HSO₄^‑，从而将艾沙康唑鎓碘盐转化为式3化合物：艾沙康唑鎓的单硫酸盐；更为具体地，方法二包括以下三个步骤：S201：与方法一中的S101相同，采用式1化合物：艾沙康唑和式2化合物：N‑甲基‑N‑(3‑[((N‑叔丁氧羰基‑N‑甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶‑2‑基)氨基甲酸(1‑氯乙基)酯为原料，经过NaI活化对接后制备出Boc保护的式5化合物：艾沙康唑鎓的碘盐；S202：将式5化合物采用硫酸氢根/硫酸根型阴离子交换树脂进行离子交换，将碘负离子交换成HSO₄^‑，从而将Boc保护的艾沙康唑鎓碘盐转化为Boc保护的艾沙康唑鎓硫酸盐S203：将式6化合物在酸性条件下脱Boc，制备得式3化合物：艾沙康唑鎓单硫酸盐。