[发明专利]一种拉氧头孢母核的制备方法

摘要

本发明公开了一种拉氧头孢母核的制备方法，包括以下制备步骤：氧头孢烯母核作为原料，与1‑甲基‑5‑巯基四氮唑发生反应制得（001），（001）再脱去7位保护基制得（002），（002）和氯气和甲醇锂反应制得最终产物拉氧头孢母核。本发明公开的拉氧头孢母核的制备方法具有成本低，合成操作简单，易于工业化的优点，且本发明的产品纯度（HPLC)可以达到99%，在纯度方面有很大优势。

主权项

1.一种拉氧头孢母核的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：（1）、向反应容器中加入氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解；（2）、步骤（1）中氧头孢烯母核完全溶解后，向反应料液中加入1‑甲基‑5‑巯基四氮唑，反应温度控制在0~20℃，搅拌反应料液，反应时间为1.5~5h；（3）、步骤（2）反应完成后，向反应料液中加入结晶溶剂1，搅拌反应料液，结晶时间为0.5~3h，结晶后过滤，结晶物用淋洗溶剂洗涤后烘干得到产物(6R,7R)‑7‑[(4‑甲基苯甲酰)胺基]‑3‑[(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑基硫)甲基]‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二苯甲基酯（001）；（4）、将（001）与有机溶剂混合并搅拌，（001）完全溶解后，向反应料液中加入附酸剂和五氯化磷，反应温度控制在0~25℃，反应时间为1~3h；（5）、步骤（4）反应完成后，向反应料液中加入甲醇,反应后生成产物(6R,7R)‑7‑氨基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑基硫)甲基]‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二苯甲基酯（002），（002）溶解于反应料液中；（6）、步骤（5）反应完成后，向反应料液中通入氯气，温度控制在‑30~‑70℃，搅拌反应料液，反应时间为0.5~3h；（7）、步骤（6）反应完成后，向反应料液中滴加质量分数为10%的甲醇锂，反应时间为0.5~3h；（8）、步骤（7）反应完成后，向反应料液中加入淬灭剂和还原剂，反应温度控制在0~25℃，搅拌反应料液，反应时间为0.5~2h;（9）、步骤（8）反应完成后，反应料液静置分层，取二氯甲烷相，向二氯甲烷相中加入纯化水并搅拌，反应时间为0.5~3h,静置分层，得到二氯甲烷相，将二氯甲烷相负压浓缩，加入结晶溶剂2，结晶后过滤得到结晶物；（10）、将步骤（9）中的结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。