[发明专利]组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在治疗各种HAT相关疾病或病症中的用途。

主权项

1.一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物：X¹独立地为‑O‑、‑NR¹‑、或‑S‑；R¹独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₃‑C₆环烷基；X²独立地为‑C(R²)(R³)‑、‑O‑、‑N(R⁴)‑、或‑S(O)_n1‑；R²及R³各自独立地为氢、氘、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；R⁴独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑C(＝O)(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)₂(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)(C₃‑C₆环烷基)、或者‑S(O)₂(C₃‑C₆环烷基)；X³独立地为O或NH；为单键或双键，其中，其限制条件是当为单键时：X⁴独立地为‑C(R⁵)(R⁶)‑、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑NR⁷‑、或‑S(O)_n1‑；X⁵独立地为‑C(R⁸)(R⁹)‑、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑NR¹⁰‑、‑S(O)_n1‑、或不存在；其中，其限制条件是当为双键时：X⁴独立地为‑C(R⁵)‑；X⁵独立地为‑C(R⁸)‑；R⁵及R⁶各自独立地为氢、OH、卤素、CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆环烷基、或C₁‑C₆烷氧基；R⁸及R⁹各自独立地为氢、OH、卤素、或C₁‑C₆烷基；R⁷独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₃‑C₆环烷基；R¹⁰独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₃‑C₆环烷基；Y独立地为C₆‑C₁₀芳环、C₅‑C₁₀杂芳环，并且Y独立地为未取代的或被1或2个R²⁰取代；R¹¹及R¹²各自独立地为氢、氘、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；R¹³及R¹⁴各自独立地为氢、氘、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；R¹⁶及R¹⁷各自独立地为氢、氘、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；R¹⁸及R¹⁹各自独立地为氢、卤素、或C₁‑C₆烷基；R¹⁵独立地为氢、含0‑2个R^a取代的C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或M^a；其中，R^a在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑CN、羟基、‑OM^e、‑SM^e、‑S(O)₂M^e、‑C(O)NM^fM^g、‑NM^fM^g、‑N(M^e)C(O)M^h、‑N(M^e)S(O)₂M^h、‑N(M^e)C(O)OM^h、‑N(M^e)C(O)NM^fM^g、或M^b；R²⁰在每次出现时各自独立地为氢、卤素、‑OH、‑CN、‑COOH、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₂‑C₁₀烷氧基烷基、C₄‑C₂₀烷氧基烷基炔基、C₂‑C₁₀卤代烷氧基烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₃‑C₁₀羟基烷基炔基、C₂‑C₁₀羟基炔基、‑B(R^b)(R^d)、‑S(O)_n1R^c、‑N(R^c)₂、‑C(＝O)N(R^c)₂、‑NHC(＝O)R^c、‑NHC(＝O)OR^c、‑NHC(＝O)C(＝O)N(R^c)₂、‑NHC(＝O)C(＝O)OR^c、‑NHC(＝O)N(R^c)₂、‑NHC(＝O)NR^cC(＝O)N(R^c)₂、‑NHC(＝O)NR^cS(O)₂OR^c、‑NHC(＝O)NR^cS(O)₂N(R^c)₂、‑NHC(＝S)N(R^c)₂、‑NHC(＝N‑C≡N)NR^c、‑NHC(＝N‑C≡N)SR^c、‑NHS(O)_n1R^c、M^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑B(R^b)(R^d)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)_n1R^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(＝O)N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)R^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)OR^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)C(＝O)N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)C(＝O)OR^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)NR^cC(＝O)N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)NR^cS(O)₂OR^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝O)NR^cS(O)₂N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝S)N(R^c)₂、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝N‑C≡N)NR^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHC(＝N‑C≡N)SR^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NHS(O)_n1R^c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑M^c、‑CH≡CH‑(C₁‑C₆烷基)、‑CH≡CH‑M^c、‑OM^c、‑SM^c、‑N(R^c)M^c；R^b及R^d各自独立地为氢、羟基、或C₁‑C₆烷基；R^c独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10元杂芳基、3‑10元非芳族杂环基、C₃‑C₁₀环烷基、或C₅‑C₁₀环烯基；并且其各自独立地为未取代的或被1或2个氨基、羟基、甲氧基、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₀环烷基、或者CN取代；M^a、M^b及M^c各自独立地为C₆‑C₁₀芳基、C₅‑C₁₀杂芳基、C₃‑C₁₀非芳族杂环基、C₃‑C₁₀环烷基、或C₃‑C₁₀环烯基；并且其各自独立地为未取代的或被1‑2个M^d取代；M^d在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、‑OM^e、‑OC(O)M^h、‑OC(O)NM^fM^g、‑SM^e、‑S(O)₂M^e、‑S(O)₂NM^fM^g、‑C(O)M^e、‑C(O)‑5‑10元单环杂环、‑C(O)‑5‑10元单环杂芳基、‑C(O)OM^e、‑C(O)NM^fM^g、‑NM^fM^g、‑N(M^e)C(O)M^h、‑N(M^e)S(O)₂M^h、‑N(M^e)C(O)OM^h、‑N(M^e)C(O)NM^fM^g、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OM^e、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)M^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NM^fM^g、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂M^e、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NM^fM^g、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)M^e、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OM^e、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NM^fM^g、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NM^fM^g、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(M^e)C(O)M^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(M^e)S(O)₂M^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(M^e)C(O)OM^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(M^e)C(O)NM^fM^g、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；W独立地为C₆‑C₁₀芳环、C₅‑C₁₀杂芳环、并且W独立地为未取代的或被1、2或者3个R²¹取代；R²¹在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₆环烷基、‑OM^e、‑OC(O)M^h、‑OC(O)NM^fM^g、‑SM^e、‑S(O)₂M^e、‑S(O)₂NM^fM^g、‑C(O)M^e、‑C(O)OM^e、‑C(O)NM^fM^g、‑NM^fM^g、‑N(M^e)C(O)M^h、‑N(M^e)S(O)₂M^h、‑N(M^e)C(O)OM^h、‑N(M^e)C(O)NM^fM^g；M^e、M^f、M^g在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；和M^h在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、或C₃‑C₆环烷基；n1和n2在每次出现时各自独立地为0、1或2；n3和n4在每次出现时各自独立地为0、1、2或者3。