[发明专利]离子液体中合成抗癌活性苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖-g-CHMA的方法

摘要

本发明公开了一种离子液体中合成抗癌活性苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA的方法。以蔗渣木聚糖为原料，在离子液体[Hemim]Cl内，以过硫酸铵为引发剂，甲基丙烯酸环己酯为接枝单体，合成蔗渣木聚糖‑g‑CHMA衍生物；再以Boc‑L‑苯丙氨酸为酯化剂，4‑二甲氨基吡啶为催化剂，在离子液体溶剂中经催化酯化合成了蔗渣木聚糖酯化接枝衍生物苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA；用三氟乙酸进行脱保护，得产物苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA。本发明在离子液体的反应环境下，通过接枝、酯化反应在蔗渣木聚糖的主链和侧链上引入活性基团，增强了原蔗渣木聚糖的生物活性，产物在生物、医药领域有广阔的应用前景。

主权项

1.一种对肿瘤细胞特异性L‑苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA的合成方法，其特征在于具体步骤为：(1)将5~10g蔗渣木聚糖置于60℃真空恒温干燥箱内干燥24小时至恒重，得干基蔗渣木聚糖；(2)量取10~15mL分析纯N‑甲基咪唑与12~18mL分析纯氯乙醇加入250mL四口烧瓶中，在60~80℃下搅拌反应24~36小时，体系降至室温；(3)将步骤(2)所得物料置于0~5℃冰箱内冷藏10~15小时析出沉淀，并用10~15mL分析纯丙烯酸乙酯洗涤、抽滤3次，滤饼放入表面皿中，置于45℃真空恒温干燥箱内干燥24小时，得常温固体离子液体氯化‑1‑(2‑羟乙基)‑3‑甲基咪唑即[Hemim]Cl；(4)称取0.2~0.4g过硫酸铵加入50mL烧杯，并加入15~20mL分析纯二甲基亚砜，于20~30℃下搅拌均匀得引发剂混合溶液，备用；(5)称取8~10g步骤(3)所得离子液体[Hemim]Cl加入到250mL四口烧瓶中，将体系温度升至80~100℃，待离子液体熔化后，加入3~6g步骤(1)所得干基蔗渣木聚糖，搅拌20~30分钟；开始滴加2~3mL分析纯甲基丙烯酸环己酯即CHMA单体，控制在2~3小时滴加完毕；当加至单体溶液体积的1/2时，加入0.1~0.2g N,N’‑亚甲基双丙烯酰胺；同时，分批加入步骤(4)配制的引发剂混合溶液，每隔5~10分钟加入0.7~1.7mL；待单体、引发剂溶液滴加完毕后继续反应2~3小时，将物料冷却至室温；(6)向步骤(5)所得物料中加入30~50mL分析纯无水乙醇，搅拌均匀，静置30~40分钟，过滤并依次分别用15~20mL分析纯无水乙醇和10~15mL分析纯丙酮洗涤、抽滤3次，得蔗渣木聚糖‑g‑CHMA粗产物；(7)将步骤(6)所得蔗渣木聚糖‑g‑CHMA粗产物放入索氏抽提器中，加入150~200mL环己烷抽提12小时；抽提完毕后取出物料放入表面皿中，送入50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，即得蔗渣木聚糖‑g‑CHMA；(8)称取8~10g步骤(3)所得固态离子液体[Hemim]Cl加入到250mL四口烧瓶中，将体系温度升至80~100℃，待离子液体熔化后，加入3~6g步骤(8)所得蔗渣木聚糖‑g‑CHMA，搅拌0.5~1小时；依次加入2~3g Boc‑L‑苯丙氨酸和0.2~0.6g 4‑二甲氨基吡啶，控制反应温度在90~100℃，搅拌反应3~5小时；待反应结束后，将物料冷却至室温；(9)向步骤(8)所得体系中加入30~50mL分析纯无水乙醇，搅拌均匀后静置30~40分钟，过滤并依次分别用15~20mL分析纯无水乙醇和10~15mL分析纯丙酮洗涤、抽滤3次，得Boc‑L‑苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA滤饼；(10)将步骤(9)所得Boc‑L‑苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA滤饼加入到100mL四口烧瓶中，并加入20~30mL分析纯三氟乙酸，在室温下搅拌反应30~50分钟，然后加入5~10mL NaHCO3饱和溶液调节 pH至8~10；(11)将步骤(10)所得物料在50~55℃下用旋转蒸发仪旋蒸2~4小时后，将剩余固体送入50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，即得苯丙氨酸酯化蔗渣木聚糖‑g‑CHMA。