[发明专利]一种人乳头瘤病毒35型L1蛋白的突变体

摘要

本发明涉及一种突变的HPV35 L1蛋白(或其变体)，其编码序列和制备方法，以及包含其的病毒样颗粒，所述蛋白(或其变体)和病毒样颗粒能够诱发抗至少两个型别的HPV(例如，HPV35和HPV16，或者HPV35、HPV16和HPV31)的中和抗体，从而可用于预防所述至少两个型别的HPV感染以及由所述感染所导致的疾病例如宫颈癌和尖锐湿疣。本发明还涉及上述蛋白和病毒样颗粒用于制备药物组合物或疫苗的用途，所述药物组合物或疫苗可用于预防所述至少两个型别的HPV感染以及由所述感染所导致的疾病例如宫颈癌和尖锐湿疣。

主权项

1.一种突变的HPV35L1蛋白或其变体，其中，所述突变的HPV35L1蛋白与野生型HPV35L1蛋白相比，具有下述突变：(1)(a)位于野生型HPV35L1蛋白第50‑61位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；或(b)位于野生型HPV35L1蛋白第266‑288位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；并且，所述变体与所述突变的HPV35L1蛋白相异仅在于一个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸的置换(优选保守置换)、添加或缺失，且保留了所述突变的HPV35L1蛋白的功能，即，能够诱导针对至少两个型别的HPV(例如，HPV35和HPV16，或者HPV35、HPV16和HPV31)的中和抗体；优选地，所述突变的HPV35L1蛋白具有(1)(a)中所定义的突变，并且任选地，还具有下述突变：(2)位于野生型HPV35L1蛋白第126‑139位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；(3)位于野生型HPV35L1蛋白第173‑184位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；(4)位于野生型HPV35L1蛋白第260‑288位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；或(5)位于野生型HPV35L1蛋白第346‑356位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；优选地，所述突变的HPV35L1蛋白具有(1)(b)中所定义的突变，并且任选地，还具有下述突变：(6)位于野生型HPV35L1蛋白第51‑61位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；优选地，所述第二型别的野生型HPV为HPV16；优选地，(1)(a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV16L1蛋白第76‑87位的氨基酸残基；优选地，(1)(b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV16L1蛋白第292‑316位的氨基酸残基；优选地，所述第三型别的野生型HPV为HPV31；优选地，(2)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV31L1蛋白第127‑140位的氨基酸残基；优选地，(3)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV31L1蛋白第174‑185位的氨基酸残基；优选地，(4)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV31L1蛋白第261‑291位的氨基酸残基；优选地，(5)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV31L1蛋白第349‑359位的氨基酸残基；优选地，(6)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV31L1蛋白第51‑62位的氨基酸残基；优选地，所述野生型HPV35L1蛋白具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；优选地，所述野生型HPV16L1蛋白具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；优选地，所述野生型HPV31L1蛋白具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；优选地，所述突变的HPV35L1蛋白具有选自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO:4、7、9、10、11、12或13。