[发明专利]一种利奈唑胺及其组合物的制备工艺

摘要

本发明公开了一种利奈唑胺的制备工艺，包括以下步骤：S1，向反应釜中依次加入1400‑1600重量份的乙醇和700‑770重量份的第二化合物，在8‑12℃的温度条件下充分搅拌1‑2min，再滴加700‑740重量份的浓氨水，控制温度在10‑20℃，得到混合物；S2，向混合物中加入300‑320重量份的第一化合物，在20‑40min内持续升温至40‑45℃，停止加热，再加入300‑320重量份的第一化合物，在10‑20min内持续升温至50‑60℃，反应3.5‑4.5h后停止反应，得到反应液；本发明还提出了一种利奈唑胺组合物的制备工艺，所述利奈唑胺组合物包括以下重量份的原料：利奈唑胺50‑70份、甘露醇100‑120份。本发明的利奈唑胺的生产过程更加安全，实现了更高品质的生产，制备的利奈唑胺组合物更加稳定，溶出度好，制备方法简单，适合工业化生产。

主权项

1.一种利奈唑胺的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1，向反应釜中依次加入1400‑1600重量份的乙醇和700‑770重量份的第二化合物，在8‑12℃的温度条件下充分搅拌1‑2min，再滴加700‑740重量份的浓氨水，控制温度在10‑20℃，得到混合物；S2，向混合物中加入300‑320重量份的第一化合物，在20‑40min内持续升温至40‑45℃，停止加热，再加入300‑320重量份的第一化合物，在10‑20min内持续升温至50‑60℃，反应3.5‑4.5h后停止反应，得到反应液；S3，将反应液减压浓缩至无馏份流出，分两次加入600‑800重量份乙醇继续浓缩至无馏份流出，得到浓缩物；S4，向浓缩物中加入1100‑1300重量份的甲苯、1800‑1900重量份的20％盐酸水溶液，使得混合液的PH为1‑4，在40‑50℃的温度条件下反应4‑6h，分液，得到水相；S5，将水相置入减压蒸馏装置中，在55‑65℃的温度条件下，减压浓缩水相至无馏份流出；分三次加入1700‑1900重量份的乙醇继续浓缩至无馏份流出，蒸干水后，加入1200‑1300重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10‑12h；S6，真空吸滤，滤饼用100‑200重量份的乙醇洗涤至白色，得到固体A，将母液和洗液合并，在55‑65℃的温度条件下，减压浓缩至基本无液滴，加入500重量份的乙醇，煮沸，自然冷却，静置10‑12h，再进行真空吸滤，滤饼用75‑125重量份的乙醇洗涤至白色,得到固体B；S7，将固体A和固体B合并、混匀，在50‑60℃的温度条件下，真空干燥22‑26h，即可得到利奈唑胺。