[发明专利]帕瑞昔布钠有关物质及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201810035335.5 申请日: 2018-01-15
公开(公告)号: CN110041282B 公开(公告)日: 2022-05-20
发明(设计)人: 刘飞;唐旭静;邢磊;刘彦龙;周浩;黄鑫 申请(专利权)人: 正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司
主分类号: C07D261/08 分类号: C07D261/08;G01N30/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 222062 江*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种帕瑞昔布钠有关物质及其制备方法和用途,特别是涉及2‑(5‑甲基‑3‑苯基异恶唑‑4‑基)苯磺酰胺及其制备方法和用途。本发明提供的高纯度的帕瑞昔布钠有关物质能够有效地提高帕瑞昔布钠及其中间体杂质检测的科学性和准确性,能有效地、方便地监控帕瑞昔布钠及其制剂的杂质含量,有利于控制帕瑞昔布钠及其制剂的质量,从而保证该化合物及其制剂的安全性和有效性。
搜索关键词: 帕瑞昔布钠 有关 物质 及其 制备 方法 用途
【主权项】:
1.一种式Ⅱ化合物、立体异构体或盐,其结构为:其中R选自羟基、卤素、氨基、丙酰胺基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司,未经正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201810035335.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种塞来昔布的制备方法-202211644647.9
  • 吴路新;张云然;金宸弘;孙文霞;陈光海;孙海江;孙光祥;王兵 - 常州制药厂有限公司
  • 2022-12-20 - 2023-09-26 - C07D261/08
  • 本发明涉及药物合成领域,尤其涉及一种塞来昔布的制备方法,包括如下步骤:以式I化合物和式II化合物作为起始原料,经过缩合反应得到中间体式III化合物。式III化合物在DDQ的作用下,将仲醇氧化到酮,同时DDQ脱去氮上的对甲氧基苄基的保护,最后酮和胺发生分子内的缩合,“一锅法”制得目标产物塞来昔布。本发明提供的一种塞来昔布的制备方法,整条路线简短新颖,反应条件温和,经济有效,且收率比现有的制备方法高,适于大规模的工业化生产。
  • 一种4-二氟烯丙基异恶唑类化合物及其制备方法-202310577082.5
  • 李建晓;洪晨静 - 华南理工大学
  • 2023-05-22 - 2023-09-12 - C07D261/08
  • 本发明公开了一种4‑二氟烯丙基异恶唑类化合物的制备方法,将3‑溴‑3,3‑二氟丙烯、炔酮肟醚和钯催化剂加入至溶剂中,在30~100℃的温度下反应12~24h,得到反应后的产物,再经过后续处理,得到4‑二氟烯丙基异恶唑类化合物。本发明还公开了一种4‑二氟烯丙基异恶唑类化合物。本发明以炔酮肟醚、市售的3‑溴‑3,3‑二氟丙烯为底物,在过渡金属钯的催化下进行环化并进一步与烯烃串联最终以β‑Br消除高效构建结构多样的4‑二氟烯丙基异恶唑类化合物。本发明操作简单、官能团容忍性强、反应条件温和,将两个同样具有生物及药理活性的结构片段有效地衔接在一起,合成的底物还可以通过进一步转化获得更多不同结构的分子。
  • 一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法-202210570252.2
  • 李建晓;林梓东;何丹;江焕峰 - 华南理工大学
  • 2022-05-24 - 2023-08-22 - C07D261/08
  • 本发明属于医药、有机化工的技术领域,公开了一种合成4‑苯基烯基异噁唑衍生物的方法。所述方法:在溶剂中,将O‑甲基炔酮肟醚、苯基烯烃衍生物在氧化剂、铵盐、钯催化剂的作用下进行反应,后续处理,获得4‑苯基烯基异噁唑衍生物。所述4‑苯基烯基异噁唑衍生物的结构为式I。本发明成功合成4‑苯基烯基异噁唑衍生物,本发明的方法原料易得,反应条件温和,底物普适性大,产率适中,产物后续转化范围广,为具有潜在生物和药理活性的异噁唑衍生物的高效合成提供重要的技术支持。
  • 一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法-202310313134.8
  • 姜斌;王启领;沈艳丽;庞茂平 - 山东汇智药物研究有限公司
  • 2023-03-28 - 2023-07-18 - C07D261/08
  • 本发明涉及一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法,属于药物化学的技术领域。制备方法为:将化合物Ⅱ(4‑(5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异噁唑)苯磺酰氯)加入到溶剂中溶解,之后加入催化剂,再将化合物Ⅲ(5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑)溶解在溶剂中,然后加入到反应体系中,控制温度反应得到化合物Ⅰ。本发明利用傅克反应一步即可得到目标产物,操作简单,节约成本;本发明反应条件温和,避免使用超低温、无水无氧环境;本发明避免使用了溴素、正丁基锂、贵金属钯等试剂,降低了安全隐患。
  • 一种合成4-乙烯基异噁唑衍生物的方法-202110842455.8
  • 李建晓;林梓东;何丹;林智聪;江焕峰 - 华南理工大学
  • 2021-07-23 - 2023-06-16 - C07D261/08
  • 本发明属于医药和有机化工的技术领域,公开了一种合成4‑乙烯基异噁唑衍生物的方法。所述方法:空气氛围下,在溶剂中将O‑甲基炔酮肟醚与乙烯基苯醚类化合物在氧化剂、铵盐和钯催化剂的作用下进行反应,后续处理,获得4‑乙烯基异恶唑衍衍生物。所述4‑乙烯基异恶唑衍生物的结构为式I。本发明成功合成4‑乙烯基异恶唑衍生物,本发明的方法原料易得,反应条件温和,底物普适性大,官能团兼容性好,为具有潜在生物和药理活性的异噁唑衍生物的高效合成提供重要的技术支持。
  • 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途-202110193468.7
  • 阿吉艾克拜尔·艾萨;麦麦提艾力·奥布力;赵江瑜 - 中国科学院新疆理化技术研究所
  • 2021-02-20 - 2023-06-09 - C07D261/08
  • 本发明涉及一种2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途,该类衍生物是由一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯反应得到一枝蒿酮酸甲酯后,在强碱二异丙基氨基锂的作用下和不同取代苄基溴反应,得到2‑取代一枝蒿酮酸甲酯衍生物,然后在氢氧化锂条件下脱甲酯,得到2‑取代一枝蒿酮酸衍生物,然后在碱性条件下,与3‑(对氟苯基)‑5‑氨甲基异噁唑反应得到2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物,该方法反应条件温和,实验步骤简捷。并对所获得的2‑取代一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物进行了抗甲型流感病毒(H1N1,N3N2)活性测试。实验结果表明:所述的衍生物中5f、5g、5h、5k、5l、5m、5q、5r、5s和5u在制备抗甲型流感病毒H1N1药物中的用途;衍生物中5a、5b、5c、5f、5g、5i、5k、5l、5m、5n、5o、5p、5q和5v在制备抗甲型流感病毒H3N2药物中的用途。
  • 米卡芬净侧链的制备方法及米卡芬净的制备方法-202310189900.4
  • 张茂华;毛锦淦;李冰冰 - 广东新达瑞生物科技有限公司
  • 2023-03-02 - 2023-05-30 - C07D261/08
  • 本发明提出了卡芬净侧链的制备方法及米卡芬净的制备方法。米卡芬净侧链的制备方法,所述米卡芬净的侧链为4‑[5‑(4‑戊氧基苯基)异恶唑‑3‑基]苯甲酸,包括氧化环合反应,将中间体V溶于溶剂A中,加入氧化试剂进行氧化环合反应,反应完成后,过滤得到侧链VI,即侧链4‑[5‑(4‑戊氧基苯基)异恶唑‑3‑基]苯甲酸。本发明的总收率高,纯度高,每步反应后处理简单温和,操作简便,周期短;生产更加安全可靠,并且起始物料廉价易得,极大地降低了生产成本,更加易于工业化生产。
  • 一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法-202110487764.8
  • 程国林;文思 - 华侨大学
  • 2021-04-30 - 2023-05-26 - C07D261/08
  • 本发明公开了一种3,5‑二取代异恶唑衍生物的制备方法,包括如下步骤:(1)向反应容器中加入炔类化合物、硫叶立德、亚硝酸叔丁酯、添加剂和有机溶剂,于60‑100℃反应12‑24h;(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后,再经水洗,分离得有机相;(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱,得到所述3,5‑二取代异恶唑衍生物。本发明所用原料易得,收率高,反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,后处理简便且绿色。
  • 抗乙肝活性的(E)-(3-苯基异噁唑-5-)-亚甲基苯乙酮肟醚类衍生物-202111386868.6
  • 韦万兴;黄允厚;梁桃源;周敏 - 广西大学
  • 2021-11-22 - 2023-05-23 - C07D261/08
  • 本发明公开了一种抗乙肝活性的(E)‑(3‑苯基异噁唑‑5‑)‑亚甲基苯乙酮肟醚类衍生物。通过HepG2.2.15细胞实验,发现这些肟醚类衍生物对HBVe抗原(HBeAg)和HBV表面抗原(HBsAg)具有一定抑制作用,相同条件下的拉米夫定对HBeAg抑制率只有72.02%,而(E)‑(3‑苯基异噁唑‑5‑)‑亚甲基苯乙酮肟醚类衍生物的对HBeAg抑制率最高可达到82.39%,且具有毒性低的特点。因此,本发明通式的肟醚类衍生物可作为非核苷类抗乙肝病毒活性分子,有望成为抗乙肝病毒的新型药物,对抗乙肝病毒药物的研究具有重要意义。
  • 水溶性维生素E参与的异恶唑类化合物的绿色制备方法-202110926237.2
  • 王宇光;周金秋;刘贝;陈圆 - 浙江工业大学
  • 2021-08-12 - 2023-05-23 - C07D261/08
  • 本发明提供了一种式(Ⅲ)所示的异恶唑类化合物的绿色合成方法,所述方法为:以式(I)所示的醛肟类化合物为底物,在质量浓度为1wt%‑5wt%的表面活性剂的水溶液中,在N‑氯代丁二酰亚胺、碱性物质的共同作用下,与式(II)所示的炔类化合物在室温下反应6‑16h,所得反应液经后处理,得到式(Ⅲ)所示异恶唑类化合物;本发明以水作为反应溶剂,减少了有机溶剂的使用量,实现了溶剂的零排放。
  • 一种帕瑞昔布钠的中间体化合物-201910477667.3
  • 张贵民;郭新亮;杨培伦 - 鲁南制药集团股份有限公司
  • 2019-06-03 - 2023-05-02 - C07D261/08
  • 本发明属于医药技术领域,本发明提供一种帕瑞昔布钠的中间体化合物及利用该中间体化合物合成帕瑞昔布,避免了氯磺酸的使用,同时避免了由氯磺酸的使用引入的相关基因毒性杂质、异构体杂质、二聚体杂质等产生;通过该制备工艺所得产品收率高、纯度高,该技术方法生产成本低、安全性高、污染性小,适合帕瑞昔布钠的工业化生产。
  • 一种帕瑞昔布钠中间体化合物-201910477685.1
  • 孙丽佳;郭新亮 - 鲁南制药集团股份有限公司
  • 2019-06-03 - 2023-05-02 - C07D261/08
  • 本发明属于药物合成技术领域,本发明提供一种帕瑞昔布中间体及利用该中间体合成帕瑞昔布,避免了氯磺酸的使用,同时避免了由氯磺酸的使用引入的相关基因毒性杂质、异构体杂质、二聚体杂质等产生;通过该制备工艺所得产品收率高、纯度高,该技术方法生产成本低、安全性高、污染性小,适合帕瑞昔布钠的工业化生产。
  • 一种巨噬细胞迁移抑制因子MIF双光子荧光探针及其制备方法和应用-202211540999.X
  • 钱勇;王学傲 - 南京师范大学
  • 2022-12-01 - 2023-04-25 - C07D261/08
  • 本发明公开了一种巨噬细胞迁移抑制因子MIF双光子荧光探针及其制备方法和应用,所述探针结构如下任意一种,本发明包括了探针MIFP1~MIFP3,用于细胞内MIF的实时成像和追踪,从而建立了癌症疾病过程中MIF的波动与荧光信号变化之间的关系。凭借双光子探针成像的优良光学特性,可以通过代表性探针MIFP3轻松区分多种癌细胞和正常细胞。此外,MIFP3还被成功用于直接识别临床肝癌患者的病理组织。这些潜在的MIF探针可以为进一步研究MIF的生理功能提供有力的工具,并将有助于促进MIF相关恶性肿瘤的准确诊断和治疗评估。
  • 一种5-三氟甲基-异噁唑类化合物的合成方法-202010046018.0
  • 翁志强;吴伟;游毅 - 福州大学
  • 2020-01-16 - 2023-04-04 - C07D261/08
  • 本发明属于有机氟的化学合成技术领域,涉及一种合成5‑三氟甲基‑异噁唑类化合物的方法,以烯基叠氮类化合物作为底物,三氟乙酸酐作为三氟甲基源,三乙基胺作为碱,在1,4‑二噁烷作为溶剂中,在70℃下搅拌48小时。反应液经后处理得到5‑三氟甲基‑异噁唑类化合物。该合成方法具有合成步骤简便、原料廉价易得、产物多样化、产物区域选择性高等优点。
  • 一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法-202211453310.X
  • 卜龙;张璞;骆文;朱伟 - 安徽宁亿泰科技有限公司
  • 2022-11-21 - 2023-03-07 - C07D261/08
  • 本发明涉及有机合成领域,尤其涉及一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法,包括如下步骤:2位取代的‑4‑三氟甲基溴苯与烷基锂反应生成锂盐,所得锂盐再与4位取代的‑5‑环丙基异噁唑反应生成异噁唑草酮或其中间体。本发明提供的一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法,路线简短,副产物少,反应和后处理简单。该方法路线新颖,简化了工艺,克服了现有技术的不足,具有工业化的价值。
  • 一种异噁唑衍生物的制备方法-201910755948.0
  • 殷燕;郭会峰;潘万勇;张青林;裴可可 - 上海应用技术大学
  • 2019-08-14 - 2023-02-10 - C07D261/08
  • 本发明涉及一种异噁唑衍生物的制备方法,包括以下步骤:将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合,加热反应;向反应液中加入羟胺,反应得到所述异噁唑衍生物;该制备方法以炔丙醇衍生物、卤源、羟胺衍生物为原料,在酸的作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应、卤化、成环,从而实现异噁唑衍生物合成。与现有技术相比,本发明的制备方法总产率最高可达88%,具有操作简单、条件温和以及转化率高副产物少等优点,为异噁唑类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。
  • 香草醛异噁唑类化合物及其制备方法和应用-202110494154.0
  • 赵汗青;刘伟童;蒋禹;何东杰;冉祥堃;陈自力;王星月;李冉 - 北京农学院
  • 2021-05-07 - 2022-10-28 - C07D261/08
  • 本发明涉及杀菌剂技术领域,尤其是涉及一种香草醛异噁唑类化合物及其制备方法和应用。香草醛异噁唑类化合物,具有如式A所示的结构通式:其中,R1选自H、乙酰基、炔丙基和苄基中的任一种;R2选自取代或未取代的芳香基团中的任一种。本发明在香草醛结构中引入异噁唑结构,设计合成一系列香草醛异噁唑类化合物,研究生物活性,考察构效关系,得到具有优异杀菌活性的化合物,为筛选更好的杀菌剂奠定基础,有利于提高新农药创制的速度和效率,降低农药开发成本,提高发现高效、低毒、生物安全、环境友好的新型农药的成功率。
  • 一种异噁唑合成工艺中碘的回收与套用方法-202210901378.3
  • 杨大志;李凯 - 新乡市博源生物科技有限公司
  • 2022-07-28 - 2022-10-25 - C07D261/08
  • 本申请涉及碘回收技术领域,具体公开了一种异噁唑合成工艺中碘的回收与套用方法。本申请提供的异噁唑合成工艺中碘的回收与套用方法,包括以下步骤:合成异噁唑;两相分离;还原、氧化;萃取;所述两相分离的具体步骤为:将合成异噁唑获得的反应液进行两相分离,获得有机相与反应水相;再向所述有机相中加入亚硫酸氢钠水溶液进行洗涤;然后将洗涤获得的亚硫酸氢钠水相与所述反应水相混合。本申请能够在肟合成异噁唑的工艺中,将反应液中的碘回收,并将回收的碘进一步套用至下一批次的异噁唑合成工艺中,因此该方法一方面可以减少工艺中碘以及有机溶剂的消耗,节省生产成本;另一方面还能够减少环境污染,具有重大的使用意义。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top