[发明专利]用于筛选候选化合物引起全身性毒性或肝毒性的潜能的方法和系统有效

专利信息
申请号: 201780071034.1 申请日: 2017-09-18
公开(公告)号: CN109964129B 公开(公告)日: 2023-04-14
发明(设计)人: 肯尼思·R·布劳威尔;乔纳森·P·杰克逊;克里斯托夫弗·B·布拉克 申请(专利权)人: 库里斯特转运体解决方案有限责任公司
主分类号: G01N33/58 分类号: G01N33/58
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 殷爽
地址: 美国北卡*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 使用在缺少或存在化合物的情况下暴露于一定浓度范围的胆汁酸的肝细胞系统以确定毒性谱,来筛选化合物引起全身性毒性或肝毒性的潜能的方法。还提供了用于预测该化合物的体内肝毒性潜能的体外系统,并且包括具有胆汁酸合成、胆汁酸转运和胆汁酸调节能力的体外培养的肝细胞系统。
搜索关键词: 用于 筛选 候选 化合物 引起 全身 毒性 潜能 方法 系统
【主权项】:
1.一种筛选化合物引起全身毒性和/或肝毒性的潜能的方法,所述方法包括以下步骤:(a)提供待筛选的化合物;(b)建立肝细胞系统(HCS),包括胆汁酸合成、胆汁酸转运和/或胆汁酸调节的能力;(c)将所述HCS暴露于一定浓度范围的胆汁酸以确定所述胆汁酸的毒性谱,其中所述胆汁酸毒性谱包含毒性能力;(d)在所筛选的化合物存在的情况下将所述HCS暴露于一定浓度范围的胆汁酸以确定所述胆汁酸的毒性谱,其中所述胆汁酸毒性谱包含毒性能力;以及(e)比较步骤(c)和步骤(d)的所述胆汁酸的所述毒性能力,以确定所述化合物引起全身毒性和/或肝毒性的潜能。
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