[发明专利]用于治疗疾病的双亮氨酸拉链(DLK)激酶抑制剂

摘要

本文公开了抑制双亮氨酸拉链(DLK)激酶(MAP3K12)的激酶活性的化合物、药物组合物和治疗DLK介导的疾病的方法，这些疾病是例如由中枢神经系统和周围神经系统神经元的创伤性损伤(例如中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤)引起的神经性疾病、或由慢性神经退行性病症(例如，阿尔茨海默病、额颞痴呆、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓小脑性共济失调、进行性核上性麻痹、路易体病、肯尼迪病和其他相关病症)引起的神经性疾病、由神经损伤导致的神经病变(化学疗法诱导的周围神经病变、糖尿病神经病变和相关病症)引起的神经性疾病、以及由药物干预导致的认知障碍(例如，化学疗法诱导的认知障碍，也称为化疗脑)引起的神经性疾病。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物：或其盐或酯，其中：R₁选自H、卤基、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷氧基和卤代环烷氧基；R₂选自H、卤基、C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基；R₃和R₄独立地选自H、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基和卤代烷基，这些基团中的任何一个任选地被一至三个R₇基团取代；或者R₃和R₄与插入的原子组合一起形成含有选自C、N和O的原子的环，所述环任选地被一至三个R₇基团取代；R₅选自H、卤基、C_1‑4烷基和C_1‑4烷氧基；R_6a和R_6b独立地选自H和C_1‑4烷基；R₇选自酰基、烷氧基、烷基、氨基、氰基、卤基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、磺酰基烷基、磺酰胺基烷基、羧基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基，这些基团中的任一个任选地被一至三个R₈基团取代；并且R₈选自C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤基、羟基、氧代、羟基烷基、氨基、羧基、氰基、C_3‑6环烷基、杂环烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4卤代烷氧基、芳基和杂芳基；或者两个R₈与插入的原子组合形成由选自C、N和O的原子组成的4‑7元环，所述环任选地被一至三个选自氨基、卤基和羟基的基团取代。