[发明专利]作为ROCK抑制剂的螺稠合环状脲

摘要

本申请提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物为选择性ROCK抑制剂。本申请还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维变性和/或炎性病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其对映异构体、非对映异构体、立体异构体、互变异构体、药用盐：其中环A独立选自环B独立选自环烷基和杂环基，其各自取代有1‑3个R₅；J₁、J₂、J₃和J₄独立选自N、CR₃和CR₄；条件是J₁、J₂、J₃和J₄中不多于两个是N；Q独立选自N和CR₁₀；L独立选自‑(CR₆R₇)_n‑和NR₁₀；条件是当Q是N时，L是‑(CR₆R₇)_n‑且当Q是CR₁₀时，L是NR₁₀；K在每次出现时独立选自N、CR₁和CR₂；R₁在每次出现时独立选自H、F、Cl、Br、OH、CN、NR_aR_a、取代有0‑3个R_e的‑OC_1‑4烷基和取代有0‑3个R_e的C_1‑4烷基；R₂在每次出现时独立选自H、‑(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rCN、‑(CH₂)_rC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pR_c、取代有0‑3个R_e的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₃独立选自H、F、Cl、Br、CN、取代有0‑3个R_e的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rCN、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pR_c、取代有0‑3个R_e的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₄独立选自H、F、Cl、Br、OH、CN、取代有0‑3个R_e的OC_1‑4烷基、NR_aR_a和取代有0‑3个R_e的C_1‑4烷基；R₅独立选自H、取代有0‑4个R_e的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rCN、‑(CH₂)_rC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pR_c、取代有0‑3个R_e的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基、取代有0‑3个R_e的‑C(＝O)‑杂环基和取代有0‑3个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₆和R₇独立选自H、取代有0‑4个R_e的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rOR_b、‑(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(＝O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(＝O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pNR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)_pR_c、取代有0‑3个R_e的(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和取代有0‑3个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₈独立选自C_3‑6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其各自取代有0‑5个R₉；R₉在每次出现时独立选自F、Cl、Br、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、硝基、‑(CHR_d)_rS(O)_pR_c、‑(CHR_d)_rS(O)_pNR_aR_a、‑(CHR_d)_rNR_aS(O)_pR_c、‑(CHR_d)_rOR_b、‑(CHR_d)_rCN、‑(CHR_d)_rNR_aR_a、‑(CHR_d)_rNR_aC(＝O)R_b、‑(CHR_d)_rNR_aC(＝O)NR_aR_a、‑(CHR_d)_rC(＝O)OR_b、‑(CHR_d)_rC(＝O)R_b、‑(CHR_d)_rC(＝O)NR_aR_a、‑(CHR_d)_rOC(＝O)R_b、‑(CHR_d)_r‑环烷基、‑(CHR_d)_r‑杂环基、‑(CHR_d)_r‑芳基和‑(CHR_d)_r‑杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代有0‑4个R_e；R₁₀独立选自H和取代有0‑4个R_e的C_1‑4烷基；R_a在每次出现时独立选自H、取代有0‑5个R_e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6炔基、取代有0‑5个R_e的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和取代有0‑5个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；或R_a和R_a与和它们均连接的氮原子一起形成取代有0‑5个R_e的杂环；R_b在每次出现时独立选自H、取代有0‑5个R_e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6炔基、取代有0‑5个R_e的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和取代有0‑5个R_e的‑(CH₂)_r‑杂环基；R_c在每次出现时独立选自取代有0‑5个R_e的C_1‑6烷基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6烯基、取代有0‑5个R_e的C_2‑6炔基、C_3‑6碳环基和杂环基；R_d在每次出现时独立选自H和取代有0‑5个R_e的C_1‑4烷基；R_e在每次出现时独立选自取代有0‑5个R_f的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、‑(CH₂)_r‑杂环基、‑(CH₂)_r‑芳基、‑(CH₂)_r‑杂芳基、F、Cl、Br、CN、NO₂、＝O、‑(CH₂)_rOR_f、S(O)_pR_f、C(＝O)NR_fR_f、NR_fC(＝O)R_d、S(O)_pNR_fR_f、NR_fS(O)_pR_d、NR_fC(＝O)OR_d、OC(＝O)NR_fR_f和‑(CH₂)_rNR_fR_f；R_f在每次出现时独立选自H、F、Cl、Br、CN、OH、C_1‑5烷基、C_3‑6环烷基和苯基；或R_f和R_f与和它们均连接的氮原子一起形成任选取代有C_1‑4烷基的杂环；n独立选自1和2；p在每次出现时独立选自0、1和2；r在每次出现时独立选自0、1、2、3和4；条件是(1)当R₉是‑C(＝O)NR_aR_a、一个R_a是H或C_1‑6烷基时，则另一个R_a不是‑(CH₂)_r‑5‑四唑基或‑(CH₂)_r‑5‑(2‑氧代‑1,3,4‑噁二唑基)；(2)当R₉是‑C(＝O)NR_aR_a、一个R_a是H或C_1‑6烷基且另一个R_a是取代有1个R_e的C_1‑6烷基时，则R_e不是‑5‑四唑基或5‑(2‑氧代‑1,3,4‑噁二唑基)。