[发明专利]多价疫苗组合物

摘要

本发明涉及包含抗原混合物的稳定的免疫原性的(一种或多种)联合疫苗，其用于防治和预防由轮状病毒、脊髓灰质炎病毒、流感嗜血杆菌、白喉棒杆菌、破伤风梭菌、百日咳博德特氏菌和乙型肝炎病毒引起的感染。本发明特别提供了一种多价联合疫苗，其包含i)显著剂量减少的Salk IPV或Sabin IPV(IPV)抗原，其通过利用改进的甲醛灭活和氢氧化铝吸附方法制备，导致D‑抗原的最大回收，和ii)可注射的热灭活的从轮状病毒(CDC‑9)病毒株获得的(一种或多种)轮状病毒抗原，其提供针对人轮状病毒株的广泛的交叉保护性免疫，iii)具有改进的稳定性和免疫原性的Hib PRP‑载体蛋白缀合物，其中所述Hib PRP‑载体蛋白缀合物最初是通过使用新的缀合方法制备，并随后在稳定剂存在下在低温混合以最小化游离PRP释放，iv)具有改进的免疫原性和稳定性的全细胞百日咳抗原，其通过在混合后期添加全细胞百日咳抗原获得，从而最小化基于水解的降解，v)通过使用凝胶渗透层析除去不需要的聚集体而获得的白喉类毒素和破伤风类毒素的均匀级分。还公开了通过以下制备这种稳定和免疫原性疫苗组合物的方法：i)分别在氢氧化铝上的吸附剂量减少的IPV、IRV抗原并且保持其他(一种或多种)抗原不被吸附或吸附在磷酸铝、氢氧化铝上、氢氧化铝和磷酸铝的组合上，以及ii)在混合过程中使用特定顺序添加抗原。

主权项

1.一种联合疫苗，其包含：/ni)灭活的选自Salk或Sabin病毒株的脊髓灰质炎病毒抗原；/nii)灭活的轮状病毒抗原；/niii)任选地，一种或多种选自以下的抗原：白喉类毒素、破伤风类毒素、全细胞百日咳、HBsAg、Hib PRP-载体蛋白缀合物、脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)A抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌C抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌W-135抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌Y抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌X抗原、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)抗原、脑膜炎奈瑟氏球菌B小粒或纯化抗原、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)抗原、炭疽、BCG、甲型肝炎抗原、乙型肝炎抗原、人乳头瘤状病毒、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)抗原、无细胞百日咳、修饰的腺苷酸环化酶、疟疾抗原(RTS,S)、麻疹、腮腺炎、风疹、登革热、寨卡病毒、埃博拉病毒、切昆贡亚热、日本脑炎、腹泻抗原；和/niv)一种或多种选自铝盐的佐剂，例如氢氧化铝或磷酸铝，/n其中所述脊髓灰质炎病毒抗原是剂量减少的组合物，其具有至少一种选自Sabin的1型、2型或3型；或Salk的Mahoney 1型、MEF 2型或Saukett 3型的灭活的脊髓灰质炎病毒病毒株。/n