[发明专利]剂量方案设计相关的材料与方法

摘要

本发明提供用于确定治疗剂最佳剂量方案的材料和方法。特别地，本发明涉及能够靶向IL‑2受体的治疗剂的剂量方案、优选能够靶向基于白介素2(IL2)的治疗剂的剂量方案。本发明的方法允许确定新的IL‑2R靶向治疗剂的一般剂量方案，但也为用IL‑2R靶向治疗剂治疗的个体实现特定的定制剂量方案。

主权项

1.一种用于确定治疗剂最佳给药方案的方法，所述方法包括：a)使用在治疗剂给药后的一个或多个时间点从一位或多位个体获得的数据模拟模型；其中数据包括涉及非结合型治疗剂的量的PK数据；其中模型是：其中：[Ab]free是血浆中非结合型治疗剂的浓度，[IL2R]free是血液中表达IL2受体的非结合型免疫细胞的浓度，并且依据kin/kout给出，或任选地从PD数据获得，[Complex]是治疗剂和表达IL‑2受体的免疫细胞(IL2R+细胞)之间复合物的浓度，kclear是治疗剂从血浆消除的恒定速率并具有0.02和0.04小时‑1之间的值；kon是治疗剂和表达IL‑2受体的免疫细胞之间复合物的缔合速率并具有0.26和4.5μM·‑1h‑1之间的值；koff是治疗剂和表达IL‑2受体的免疫细胞之间复合物的解离速率并具有0.0035和0.02h‑1之间的值，kin是血浆中IL2R+细胞的恒定内流速率并具有0.0006和0.0144μM.h‑1之间的值；kout是血浆中IL2R+细胞的天然衰变速率并具有0.0018和0.069h‑1之间的值，kint是治疗剂的内化速率并具有0.0066和0.023h‑1之间的值；并且η是血浆中IL2R+细胞因治疗剂结合(内化)而扩充的恒定速率并具有1.02和3.31之间的值；b)基于补偿游离型治疗剂减少所要求的治疗剂增加，提供最佳剂量方案；其中治疗剂是能够靶向IL2R的化合物。