[发明专利]HDAC抑制剂和PD-1抑制剂的组合疗法

摘要

本文提供了包括HDACi和PD‑1抑制剂的组合，其适用于治疗癌症，包括减少和/或预防癌转移。所述组合还适用于治疗先前已用PD‑L1抑制剂治疗的癌症。

主权项

1.一种组合，其包含治疗有效量的PD‑1抑制剂和治疗有效量的式I化合物：其中，A为任选地经1‑4个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基或杂环基：卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、‑COOH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4氨基烷基、C1‑C4烷基氨基、C2‑C4酰基、C2‑C4酰氨基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4全氟烷基、C1‑C4全氟烷氧基、C1‑C4烷氧基羰基、苯基和杂环基；B为任选地经1‑3个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、‑COOH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4氨基烷基、C1‑C4烷基氨基、C2‑C4酰基、C2‑C4酰氨基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4全氟烷基、C1‑C4全氟烷氧基、C1‑C4烷氧基羰基和苯基；Y为包含‑CO‑的部分，其为线性的并且其中环B的质心(W1)、环A的质心(W2)和作为部分Y中的氢键受体的氧原子(W3)之间的距离分别为：W1‑W2＝约W1‑W3＝约至约且W2‑W3＝约至约Z为一键或C1‑C4亚烷基、‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑CO‑、‑CS‑、‑SO‑或‑SO2‑；R1和R2独立地为氢或C1‑C4烷基；R3为氢或C1‑C4烷基；R4为氢或‑NH2；X1、X2、X3或X4中的一个为卤素、‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、‑COOH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4氨基烷基、C1‑C4烷基氨基、C2‑C4酰基、C2‑C4酰氨基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4全氟烷基、C1‑C4全氟烷氧基或C1‑C4烷氧基羰基，其任选地经卤素或C1‑C4烷基取代，而其它的X1、X2、X3或X4独立地为氢，但限制条件为当R4为氢时，X1、X2、X3或X4中的一个为‑NH2、氨基烷基或烷基氨基。