[发明专利]靶向前列腺特异性膜抗原的18/19F标记的化合物

摘要

本公开内容涉及包括两性离子三氟硼酸盐辅基的新化合物，其靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)，例如前列腺癌中的前列腺特异性膜抗原。该化合物具有式I，其中，每个R1是阴离子基团，L是接头，并且R2B‑F3是‑N(R3)2CH2BF3，被BF3或甲基BF3取代的吡啶鎓基团，或被甲基BF3取代的唑基团。还公开了成像和治疗表达PSMA的癌症的方法和用途。

主权项

1.一种化合物，所述化合物具有式I或为式I的盐或溶剂化物其中：每个R1独立地为CO2H、PO3H2、SO2H、SO3H、SO4H或OPO3H2；R2BF3：为‑N(R3)2CH2BF3，其中，每个R3独立地为：H、甲基、X2‑X15烷基、X2‑X15杂烷基、X3‑X15芳基或X3‑X15杂芳基；其中，所述X2‑X15烷基或所述X2‑X15杂烷基是以下中的一种或多种：支链或直链；无环、环状或多环状；饱和的或不饱和的；并且任选地被卤族、酰胺、氧代、羟基、硫醇基、磷酸盐/酯和硫酸盐/酯中的一种或多种取代；其中，所述X3‑X15芳基或所述X3‑X15杂芳基是以下一种或多种：环状或多环状；芳族或非芳族；并且任选地被卤族、酰胺、氧代、羟基、硫醇基、磷酸盐/酯和硫酸盐/酯中的一种或多种取代；其中，每个X独立地为C、N、O、P、S或Se；并且其中，所述‑N(R3)2CH2BF3中的N通过所述X2‑X15烷基、所述X2‑X15杂烷基、所述X3‑X15芳基或所述X3‑X15杂芳基中的至少两个C原子连接到所述X2‑X15烷基、所述X2‑X15杂烷基、所述X3‑X15芳基或所述X3‑X15杂芳基；形成吡啶鎓基团，所述吡啶鎓基团被‑B‑F3所C‑取代或被‑CH2B‑F3所N‑取代，并且所述吡啶鎓基团任选地被一个或多个卤素、甲基基团、芳基基团、支链或直链烷基基团、羟基、酯、硫醇基、硫醚、胺、酮、甲醛、羧酸酯/盐、甲酰胺、腈、单卤代甲基基团、二卤代甲基基团和三卤代甲基基团取代；或形成：其中，R为烷基或芳基；其中，R为烷基或芳基；其中，所述唑环任选地还被一个或多个卤素、烷基、酮、甲醛、羧酸酯/盐、甲酰胺、腈、单卤代甲基基团、二卤代甲基基团和三卤代甲基基团取代；并且L是醚、酯、硫醚、二硫化物、硫酯、酰胺、氨基甲酸酯、脲基、磷酸二酯、聚乙二醇(PEG)、肽、多肽或R4R5R6，其中R4、R5和R6一起形成X1‑X100烷基、X1‑X100杂烷基、X3‑X100芳基或X3‑X100杂芳基，其中R4R5R6的所述X1‑X100烷基或所述X1‑X100杂烷基是以下中的一种或多种：支链或直链；无环、环状或多环状；饱和的或不饱和的；以及任选地被卤族、酰胺、氧代、羟基、硫醇基、磷酸酯/盐和硫酸酯/盐中的一种或多种取代；其中，所述X3‑X15芳基或所述X3‑X15杂芳基是以下中的一种或多种：环状或多环状；芳族的或非芳族的；以及任选地被卤族、酰胺、氧代、羟基、硫醇基、磷酸酯/盐和硫酸酯/盐中的一种或多种取代；并且其中，每个X独立地为C、N、O、P、S或Se。