[发明专利]一种硫曲唑啉吗啉盐的制备及其HPLC质量分析方法

摘要

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种硫曲唑啉吗啉盐的制备及其HPLC质量分析方法，本发明以乙酰氨基硫脲、甲醇钠、氯乙酸和吗啉为原料，通过四步反应合成硫曲唑啉吗啉盐，操作简单，条件温和，总收率达28.0％～34.2％；本发明的硫曲唑啉吗啉盐的质量分析方法：1)色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；2)检测波长为210nm；3)流动相为甲醇：0.1％三氟乙酸纯水溶液＝15:85或甲醇：0.2％乙酸纯水溶液＝15:85中的任一种；4)流速为1.0～1.2mL/min，该分析方法操作简单、无干扰、专属性强，可以在10分钟内将合成反应液中的三种物质(3‑甲基‑4氢‑(1,2,4)‑三氮唑‑5‑硫酚、硫曲唑啉和吗啡啉)分离开，从而监测硫曲唑啉吗啉盐的纯度和含量，为建立其质量标准和质量体系提供有利的反馈信息。

主权项

一种硫曲唑啉吗啉盐的合成方法，其特征在于，以乙酰氨基硫脲、甲醇钠、氯乙酸和吗啉为原料，包括如下合成步骤：1)乙酰氨基硫脲的制备将氨基硫脲溶于醋酸，搅拌均匀；升温回流反应3.5～5小时后降温到68～70℃，减压浓缩除去醋酸，然后趁热加入无水乙醇至固体完全溶解，搅拌结晶并过滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥后得到白色固体；所述氨基硫脲与醋酸的摩尔比为1:3～1:7；2)3‑甲基‑4氢‑(1,2,4)‑三氮唑‑5‑硫酚的制备将步骤1)中的产物乙酰氨基硫脲溶于无水甲醇溶剂，向反应物中加入甲醇钠后升温至64.5～65℃回流反应；2～3小时后停止反应，冷却至室温后减压浓缩除去无水甲醇，加水至固体完全溶解，用浓盐酸调节pH至酸性，有大量晶体析出，降温至9～11℃，过滤干燥得3‑甲基‑4氢‑(1,2,4)‑三氮唑‑5‑硫酚白色固体；所述乙酰氨基硫脲与甲醇钠的摩尔比为1.1:1～1.5:1；3)硫曲唑啉的制备在反应装置中依次加入步骤2)的产物3‑甲基‑4氢‑(1,2,4)‑三氮唑‑5‑硫酚、氯乙酸和氢氧化钠溶液，升温回流反应；反应6～7h后停止反应降温到室温，用浓盐酸调节pH至酸性，有大量晶体析出；降温到9～10℃，过滤干燥得白色固体；所述3‑甲基‑4氢‑(1,2,4)‑三氮唑‑5‑硫酚与氯乙酸的摩尔比为1:2～1:3；4)硫曲唑啉吗啉盐的制备将步骤3)中的硫曲唑啉完全溶于有机溶剂中，加入吗啉，搅拌均匀混合8～15分钟后，有大量白色粉末析出，过滤、干燥、无水乙醇重结晶得硫曲唑啉吗啉盐；所述硫曲唑啉与吗啉的摩尔比为1:1.1～1:1.2。