[发明专利]一种顺式1;3-二苄基咪唑-2-酮-4;5-二羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种顺式1,3‑二苄基咪唑‑2‑酮‑4,5‑二羧酸的制备方法，将式1所示的化合物1、磷酸盐、氮氧化合物、氧化助剂溶于有机溶剂中，于10‑60℃下反应4‑10h，得到式2所示的化合物2，将得到的化合物2溶于水中，加入碱性物质，于10‑50℃下反应2‑8h，得到式3所示的化合物3。本发明工艺路线简单，采用廉价易得的1,3‑二苄基‑4‑羟甲基‑5‑甲氧羰基咪唑甲‑2‑酮为起始原料，总共经2步反应得到目标产物生物素中间体顺式1,3‑二苄基咪唑‑2‑酮‑4,5‑二羧酸:反应条件温和、操作简便、收率高、化学选择性好、生产成本低，适合工业化生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益。 1

主权项

1.一种顺式1,3‑二苄基咪唑‑2‑酮‑4,5‑二羧酸的制备方法，其特征在于，所述的方法按照如下方法进行制备：

(1)将式1所示的化合物1、磷酸盐、氮氧化合物、氧化助剂溶于有机溶剂中，于10‑60℃下反应4‑10h，所得反应液A经后处理得到式2所示的化合物2；所述的氮氧化合物为下列之一或两种以上的任意组合：二特丁基氮氧化物、吡咯型氮氧自由基、2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物、2‑氧基‑2‑氮代金刚甲或氮杂双环[3.3.1N‑烃氧基]壬甲氮氧自由基；所述的磷酸盐为下列之一或两种以上的任意组合：NaH₂PO₄、Na₂HPO₄、KH₂PO₄或K₂HPO₄；所述的氧化助剂为下列之一或两种以上的任意组合：NaClO、NaClO₂、Ca(ClO)₂、Ca(ClO₂)₂或NaBrO；所述式1所示的化合物1、磷酸盐、氮氧化合物及氧化助剂的物质的量之比为1：1‑3：0.01‑0.15：1‑5；

(2)将步骤(1)得到的化合物2溶于水中，加入碱性物质，于10‑50℃下反应2‑8h，所得反应液B经后处理得到式3所示的化合物3；所述的式2所示的化合物2、碱性物质的物质的量为比1：2.0‑3.0；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈或四氢呋喃。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机溶剂的体积用量以式1所示的化合物1的质量计为3‑10mL/g。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述反应液A的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液A中加入饱和亚硫酸氢钠进行淬灭，静置分层，有机相浓缩，粗品用甲苯重结晶得到式2所示的化合物2。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的碱性物质为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钙或氢氧化钡。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应液B的后处理方法为：反应结束后，反应液B呈澄清溶液，向反应液B中加入酸，调节反应液pH≤2，于10‑50℃下继续反应2‑6h，析出固体物经抽滤，得到式3所示的化合物3；所述的酸与式2所示的化合物2的物质的量比为2.0‑4.0：1。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的酸为盐酸、硫酸或冰醋酸。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的氧化助剂为NaClO和NaClO₂两种物质任意比例的组合。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的氮氧化合物为2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物或氮杂双环[3.3.1N‑烃氧基]壬甲氮氧自由基。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的磷酸盐为NaH₂PO₄。