[发明专利]作为FGFR4抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明提供了一种作为FGFR4(成纤维细胞生长因子受体4)抑制剂的杂环化合物。具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物，包括可能存在的异构体(对映异构体或非对映异构体)、或其药学上可接受的盐、前药、氘代衍生物、水合物、溶剂合物。式(I)中各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有FGFR4抑制活性，可以用于预防或治疗与FGFR4活性或表达量相关的疾病，也可以和其它药物联合使用用于治疗各种相关疾病。

主权项

1.一种如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、氘代衍生物、水合物、或溶剂合物：其中：T1为N或CR1，其中R1选自下组：氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、氰基、CO2NH2、卤代C1‑4烷基或羟基取代的C1‑4烷基；T2为CR2，其中R2选自下组：‑O(CR7R8)n‑R6、‑NR5(CR7R8)n‑R6；R5为氢或C1‑4烷基；R6为未取代或被‑OH取代的C3‑12环烷基；R7和R8各自独立地为氢、或C1‑4烷基；Z为CH或N；其中，当T1为N,T2和Z不是N；当T2为N,T1和Z不是N；当Z为N,T1和T2不是N；Y为NR或O，其中R为氢或C1‑4烷基；W为氢或C1‑4烷基；V为CH2、O、CH(OH)、CHF、或CF2；U为(CR9R10)p‑NR11R12；R9和R10各自独立地为氢或C1‑4烷基；R11和R12与和它们连接的N原子一起形成单环、双环、或多环的4‑至12‑元的环状结构，该环状结构除了含有已有的N原子外，还可以含有额外的1‑2个任选自N、O、S的杂原子；而且，该环状结构可以任选地被1‑3个X4取代，取代的位点在C和N原子上，前提条件是所形成的结构是合理的稳定结构；X4为＝O，或取代或未取代的C1‑4烷基、C3‑8环烷基、4‑至8‑元杂环基、6‑元芳基、5‑至6‑元杂芳基、C(O)C1‑4烷基、C(O)CH2OH、C(O)OC1‑4烷基；n为0；p为0、1、或2；且当R6为未取代或被‑OH取代的C3‑12单环烷基，且R11和R12与和它们连接的N原子一起形成6元单环时，所述的6元单环上具有至少一个4‑至8‑元杂环基取代。