[发明专利]一种高纯度盐酸厄洛替尼的制备方法

摘要

本发明属于医药合成领域，提供了一种制备高纯度的盐酸厄洛替尼的方法，以6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮为原料，经过氯化，得到4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉(化合物I)，对化合物I进行精制，精制后的化合物I与3‑氨基苯乙炔反应，得到高纯度盐酸厄洛替尼，HPLC纯度99.85％以上，杂质1和杂质2小于0.06％，适合工业化大生产。

主权项

1.一种盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮加入二氯甲烷、DMF，室温下搅拌，滴加氯化试剂，滴加完毕后，加热回流反应6‑9h，TLC确定反应结束后，降温，将反应液倒入冰水中，分相，收集有机相，水相用二氯甲烷萃取两次，收集有机相，合并上述有机相，洗涤、无水硫酸镁干燥，减压浓缩至无液体流出，得到淡黄色或类白色固体即为化合物I；(2)将步骤(1)所得化合物I用溶剂A进行重结晶，加热回流至全部溶解，缓慢降温析晶，析晶温度10‑20℃，析晶时间1‑2h，抽滤，滤饼用溶剂A洗涤，50℃鼓风干燥，得类白色固体即为精制后的化合物I；(3)将步骤(2)所得精制后的化合物I、溶剂B、3‑氨基苯乙炔加入到反应瓶中，避光加热至80‑120℃反应4‑10h，降温至20‑30℃，加入盐酸，继续降温至5‑15℃，抽滤，滤饼用溶剂B洗涤，50‑70℃鼓风干燥得盐酸厄洛替尼纯品。