[发明专利]天然产物衍生物6-甲基玫瑰树碱的合成方法

摘要

本发明涉及天然产物衍生物的合成技术，旨在提供一种天然产物衍生物6‑甲基玫瑰树碱的合成方法。本发明从廉价易得的原料2,5‑二甲基苯酚出发，经甲酰基化、碘代、丙二醇保护、胺基化、甲基化、无过渡金属催化构建咔唑、脱丙二醇保护、还原胺化、最后经酸催化成环，完成目标分子6‑甲基玫瑰树碱的合成。本发明整个合成路线新颖、独特、合理，首次从2,5‑二甲基苯酚出发，在不使用过渡金属催化剂的条件下完成了6‑甲基玫瑰树碱的合成。其中，无过渡金属催化合成关键中间体化合物5、化合物7的方法至今未见文献报导。本发明的合成方法原料廉价易得、操作简便、合成方法绿色，可大大降低生产成本。

主权项

1.一种天然产物衍生物6‑甲基玫瑰树碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤a：由2,5‑二甲基苯酚作为反应物1，在三氯化铝催化下，与1,1‑二氯甲醚反应，得到化合物2；步骤b：在化合物2的水和甲醇的混合溶液中，分批加入单质碘，在空气中室温搅拌反应8小时，得到化合物3；步骤c：将化合物3、原甲酸三乙酯、溴化四丁基铵和1,3‑丙二醇加热至80℃，搅拌反应8小时，得到化合物4；步骤d：在化合物4与胺化试剂的二甲亚砜溶液中，加入1.5当量KOH，加热至50℃，反应3小时，加入1.5当量KOH，升温至80℃，反应8小时，得到化合物5；步骤e：在化合物5的二甲亚砜溶液中加入氢化钠，滴加碘甲烷，反应2小时，得到化合物6；步骤f：化合物6、叔丁醇钾与1,10‑菲啰啉溶于吡啶中，加热至140℃，反应3小时，得到化合物7；步骤g：化合物7在1M盐酸存在下，加热至50℃，反应3小时，得到化合物8；步骤h：将化合物8与氨基乙醛二乙缩醛溶解于甲苯中，用分水器回流分水6小时，冷却至室温，将甲苯旋干，剩余物溶于甲醇，加入NaBH₄，室温搅拌反应1小时，得到化合物9；步骤i：化合物9溶于二氯甲烷和水中，加入K₂CO₃和邻硝基苯磺酰氯，反应混合物在室温下搅拌反应9小时，得到化合物10；步骤j：将化合物10溶于6M盐酸/二氧六环的混合物中，加热回流3小时，得到化合物11，即为天然产物衍生物6‑甲基玫瑰树碱。