[发明专利]一种醋酸氢化可的松的制备方法

摘要

本发明属于甾体药物制备领域，具体涉及一种醋酸氢化可的松的制备方法，包括以化合物C5为原料经溴羟反应合成溴羟化合物、再经脱溴反应生成醋酸氢化可的松粗品、最后经过精制得到醋酸氢化可的松精品，其中：所述的溴羟反应中加入碱金属卤化物作为催化剂，投料质量配比为化合物C5：碱金属卤化物＝1：0.08‑0.1。本发明的优势在于采用碱金属卤化物作为溴羟反应的催化剂，从而解决了溴羟反应工艺中反应不完全问题的关键，提供了一种醋酸氢化可的松产品质量稳定、收率较高的新制备方法。

主权项

1.一种醋酸氢化可的松的制备方法，其特征在于包括以如式Ⅰ所示结构的化合物C5为原料，经溴羟反应合成如式Ⅱ所示结构的溴羟化合物，再经脱溴反应生成如式Ⅲ所示结构的醋酸氢化可的松粗品，最后经过精制得到醋酸氢化可的松精品，其中：所述的溴羟反应中加入碱金属卤化物作为催化剂，投料质量比为化合物C5：碱金属卤化物=1：0.08‑0.1，，所述的溴羟反应为：（1）投料质量配比为化合物C5：催化剂：溶剂：溴化剂：2%高氯酸=1：0.08‑0.1：24‑26：0.6‑0.9：2‑4，（2）将化合物C5投入溴羟反应罐中，加入溶剂丙酮或四氢呋喃，搅拌降温，加入高氯酸水溶液，再加入催化剂碱金属卤化物，分次加入溴化剂二溴海因或NBS，加毕继续在0℃‑20℃间反应，取样，TLC检测反应终点，反应完毕后，降温加入亚硫酸钠水溶液调至pH值为中性，然后减压浓缩溶剂，浓缩温度不得超过55℃，减压回收溶剂完毕，在搅拌下加水水析，降温至20℃后，静置，离心、洗涤甩干，烘干得溴羟化合物，所述的碱金属卤化物为碘化钠、碘化钾、溴化钠或溴化钾。