[发明专利]一种小儿用药物组合物及制剂

摘要

本发明公开了一种小儿用C18H16N8Na2O7S33.5H2O药物实体组合物及制剂。原料包括作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇，以及C18H16N8Na2O7S33.5H2O，所述原料还包括作为成膜物质稳定剂的D‑吡喃葡萄糖酰胺。

主权项

1.一种小儿用[6R[6α,7β(Z)]]‑3‑[[(1,2,5,6‑四氢‑2‑甲基‑5,6‑二氧代‑1,2,4‑三嗪‑3‑基)硫代]甲基]‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二钠盐三倍半水合物的药物实体组合物，原料包括作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇，以及[6R[6α,7β(Z)]]‑3‑[[(1,2,5,6‑四氢‑2‑甲基‑5,6‑二氧代‑1,2,4‑三嗪‑3‑基)硫代]甲基]‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二钠盐三倍半水合物，其特征在于，所述原料还包括作为成膜物质稳定剂的D‑吡喃葡萄糖酰胺，其中，基团R为C8‑C22脂肪酸残基；所述D‑吡喃葡萄糖酰胺与氢化大豆卵磷脂和胆固醇总量的摩尔比为(2.0‑10.0)∶100；所述氢化大豆卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5∶1至1∶1；所述[6R[6α,7β(Z)]]‑3‑[[(1,2,5,6‑四氢‑2‑甲基‑5,6‑二氧代‑1,2,4‑三嗪‑3‑基)硫代]甲基]‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二钠盐三倍半水合物与氢化大豆卵磷脂和胆固醇总量的摩尔比为(1.5‑6.5)∶100；所述药物实体组合物由下列方法制备，所述方法包括下列步骤：i)称量作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇以及作为成膜物质稳定剂的D‑吡喃葡萄糖酰胺，将上述混合物用有机溶剂溶解；ii)向其中加入包含[6R[6α,7β(Z)]]‑3‑[[(1,2,5,6‑四氢‑2‑甲基‑5,6‑二氧代‑1,2,4‑三嗪‑3‑基)硫代]甲基]‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二钠盐三倍半水合物的水化介质，超声使混合体系成为均相体系；iii)减压蒸发除去有机溶剂直至形成凝胶，加入水化介质进行水化反应，然后继续减压蒸发5‑30分钟；iv)超声后静置，得到上述[6R[6α,7β(Z)]]‑3‑[[(1,2,5,6‑四氢‑2‑甲基‑5,6‑二氧代‑1,2,4‑三嗪‑3‑基)硫代]甲基]‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二钠盐三倍半水合物的药物实体组合物；其中，所述有机溶剂选自乙醚/氯仿1∶1的混合物；所述有机溶剂与水化介质总量的体积比为3∶1至6∶1；所述水化介质选自pH值为5.5‑6.5的酸性缓冲液。