[发明专利]用于制备(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑甲烷磺酰基乙胺的工艺

摘要

本发明提供的是用于制备2‑[1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑甲基磺酰基乙基]‑4‑乙酰基氨基异吲哚啉‑1,3‑二酮合成中的氨基砜中间体的新工艺，2‑[1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑甲基磺酰基乙基]‑4‑乙酰基氨基异吲哚啉‑1,3‑二酮可用于预防或治疗与异常高水平或活性的TNF‑α有关的疾病或病症。本发明进一步提供的是用于商业生产(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑甲烷磺酰基乙胺的工艺。

主权项

用于制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的工艺：其中：R为‑CH(C1–C6烷基)Ar或氢；R1为C1–C6烷基；R2、R3、R4、R5和R6中的每一个在每次出现时独立地为氢、卤代、C1–C6烷基、C1–C6烷氧基、‑CF3、‑CN或‑NO2；且Ar为芳基，所述工艺包括：(a)使任选取代的苯甲腈与二烷基砜偶联；(b)水解偶联产物，得到β‑酮基砜；(c)使所述β‑酮基砜与手性助剂反应，生成手性烯胺；(d)将所述手性烯胺还原，得到N‑保护的氨基砜；和(e)任选地将所述N‑保护的氨基砜脱保护。