[发明专利]一种立达霉代谢产物16的合成方法

摘要

本发明涉及一种立达霉代谢产物16的合成方法，所述的方法包括以下步骤：取立达霉(Ⅰ)为原料药，溶解于酸溶液中，得到化合物(Ⅱ)；将化合物(Ⅱ)加还原剂还原得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)酸化，得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)再加入碱溶液得到产物(Ⅴ)。其优点表现在：本发明提供的立达霉中代谢产物16的合成方法，能够获得高纯度的N‑(3‑羟基‑2,6‑二甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)‑丙氨酸，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。

主权项

1.一种合成N‑(3‑羟基‑2,6‑二甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)‑丙氨酸的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1）将65%硝酸10mL和98%浓硫酸30mL在0度混合得到混酸，反应容器中加入二氯甲烷150mL，再加入27.9g甲霜灵搅拌溶解透明，在0度滴加所述的混酸，保持温度在5度，滴加完毕搅拌过夜，原料反应完全后加入冰水中分层，水层用二氯甲烷50mL提取两次，合并二氯甲烷层，用水洗两次，二氯甲烷层无水硫酸钠干燥活性炭脱色，抽滤，滤液回收二氯甲烷，得到固体，固体用柱层析纯化，洗脱剂为PE:EA=5:1‑3:1，得到产品；2）取5g上述产品加入50mL甲醇溶解，加入10%Pd/C0.5g，通入氢气氢化还原过夜得到氨基化合物3g；3）3g氨基化合物溶解到20%硫酸溶液中，然后冷却到5度，滴加亚硝酸钠溶液1.5mL，低温下重氮化3小时，然后将重氮化溶液加入到90度的水中，水解半小时，水解液用乙酸乙酯20mL提取两次，合并乙酸乙酯层，干燥脱色，抽滤，回收乙酸乙酯，产品用柱层析纯化，洗脱剂为PE:EA=3:1‑1:1，得到产品0.6g。