[发明专利]新型PD-1免疫调节剂有效
申请号: | 201680037151.1 | 申请日: | 2016-06-23 |
公开(公告)号: | CN108337890B | 公开(公告)日: | 2021-10-15 |
发明(设计)人: | 雷尼尔·J·布兰特詹恩斯;霍里·珍恩·杰克森;刘成 | 申请(专利权)人: | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心;优瑞科生物技术公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;A61K39/395;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 浙江千克知识产权代理有限公司 33246 | 代理人: | 裴金华 |
地址: | 美国纽约,纽约约克*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本申请提供了包含抗PD‑1抗原结合蛋白或其片段,以及表达此类抗原结合蛋白或片段的核酸或CAR T细胞的构建体。还提供了调节T细胞或使用这样的构建体或细胞治疗患者的方法。 | ||
搜索关键词: | 新型 pd 免疫 调节剂 | ||
【主权项】:
1.一种重组抗原结合蛋白或其抗原结合片段包含以下之一:(A)抗原结合区域,其具有选自由以下所组成的群组的氨基酸序列:SEQ ID NO:10,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:32,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:61,SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:94,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:114,SEQ ID NO:125,SEQ ID NO:133,SEQ ID NO:142;其片段,和其同源序列;(B)抗原结合区域,其包含分别具有选自以下者的氨基酸序列的可变轻链(VL)和可变重链(VH):SEQ ID NOS:6 和8;SEQ ID NOS:17和19;SEQ ID NOS:28和30;SEQ ID NOS:39和41;SEQ ID NOS:49和51;SEQ ID NOS:57和59;SEQ ID NOS:68和70;SEQ ID NOS:79和81;SEQ ID NOS:90和92;SEQ ID NOS:99和101;SEQ ID NOS:110和112;SEQ ID NOS:121和123;SEQ ID NOS:129和131;SEQ ID NOS:138和140;其片段,和其同源序列;(C)抗原结合区域,其包含:(i)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列QSISSY(SEQ ID NO:1)、AAS和QQSYSTPLT(SEQ ID NO:2)的轻链互补决定区(LCCDR)LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTSSSYW(SEQ ID NO:4)、IKQDGSEK(SEQ ID NO.5)和ARGGWSYDM(SEQ ID NO:6)的重链互补决定区(HCCDR)HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3;其片段或其同源序列;(ii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYA(SEQ ID NO:12)、TNN和QSYDSSLSGVI(SEQ ID NO:13)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GYTLTELS(SEQ ID NO:14)、FDPEDGET(SEQ ID NO. 15)和ARAYYGFDQ(SEQ ID NO:16)的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3;其片段或其同源序列;(iii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列SSNIGNNA(SEQ ID NO:23)、YND 和AAWDDSVNGYV(SEQ ID NO:24)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRFG(SEQ ID NO:25)、ISVNNGNT(SEQ ID NO. 26)和ARYMYGRRDS(SEQ ID NO:27)的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3;其片段或其同源序列;(iv)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO:34)、YDS和QVWDNHSDVV(SEQ ID NO:35)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列RNKFSSYA(SEQ ID NO:36)、ISGSGGTT(SEQ ID NO. 37)和ARWYSSYYDV(SEQ ID NO:38);其片段或其同源序列;(v)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO:34)、YDS和QVWDSSSDYV(SEQ ID NO:45)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO:46)、ISGSGGST(SEQ ID NO. 47)和ARNYISMFDS(SEQ ID NO:48);其片段或其同源序列;(vi)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO:34)、YDS和QVWDSSSDHV(SEQ ID NO:55)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO:46)、ISGSGGST(SEQ ID NO. 47)和ARGYSSYYDA(SEQ ID NO:56);其片段或其同源序列;(vii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列RSNIGENT(SEQ ID NO:63)、SNN 和AAWDDRLNGYV(SEQ ID NO:64)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GYTFTNYG(SEQ ID NO:65),IGAQKGDT(SEQ ID NO. 66)和 ARSQGVPFDS(SEQ ID NO:67);其片段或其同源序列;(viii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列RSNIGSNT(SEQ ID NO:74)、NNN和ATWDDSLNEYV(SEQ ID NO:75)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRYG(SEQ ID NO:76)、ISGYNGNT(SEQ ID NO. 77)和ARHGYGYHGD(SEQ ID NO:78);其片段或其同源序列;(ix)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYV(SEQ ID NO:85)、HNN 和QSYDSSLSGWV(SEQ ID NO:86)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFKDYY(SEQ ID NO:87)、ISTSGNSV(SEQ ID NO. 88)和ARSPGHSDYDS(SEQ ID NO:89);其片段或其同源序列;(x)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGDKS(SEQ ID NO:96)、YDS和QVWASGTDHPYVI(SEQ ID NO:97)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO:46)、ISGSGGST(SEQ ID NO. 47)和ARMYGSYTDM(SEQ ID NO:98);其片段或其同源序列;(xi)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列SSNIGYNY(SEQ ID NO:105)、RNN 和TSWDDSLSGYV(SEQ ID NO:106)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GNAFTNFY(SEQ ID NO:107)、INPSGTDLT(SEQ ID NO. 108)和ARQYAYGYSGFDM(SEQ ID NO:109);其片段或其同源序列;(xii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列QSVSNW(SEQ ID NO:116)、AAS 和QQSYSTPIT(SEQ ID NO:117)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GYTFTSYY(SEQ ID NO:118)、INPNTGGS(SEQ ID NO. 119)和ARGDVTYDE(SEQ ID NO:120);其片段或其同源序列;(xiii)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO:34)、YDD和QVWDINDHYV(SEQ ID NO:127)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO:46)、ISGSGGST(SEQ ID NO. 47)和ARSQASFMDI(SEQ ID NO:128);其片段或其同源序列;(xiv)轻链(LC),其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS(SEQ ID NO:34)、DDS和QVWDSSSDQGV(SEQ ID NO:135)的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3,以及重链(HC),其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA(SEQ ID NO:46)、IGTGGGT(SEQ ID NO. 136)和ARGTGYDGDQ(SEQ ID NO:137);其片段或其同源序列。
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