[发明专利]作为FXR/TGR5激动剂的胆汁酸衍生物及其使用方法

摘要

本发明提供由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物或组合，(I)。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物以及使用此化合物治疗FXR介导或TGR5介导的疾病或病症的方法。

主权项

一种由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中：Ra选自：1)氢；2)取代或未取代的‑C1‑C6烷氧基；3)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；4)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；5)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；6)取代或未取代的芳基烷基；7)取代或未取代的芳基；Rb选自：1)氢；2)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；3)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；4)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；5)取代或未取代的芳基烷基；6)取代或未取代的芳基；7)–C(O)NR10R11；8)–C(O)NHSO2R1；9)–SO2R1；和10)–C(O)R1；或者Ra和Rb与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环状环；R1选自：1)卤素；2)羟基；3)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；4)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；5)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；6)取代或未取代的‑C3‑C8环烷基；7)取代或未取代的芳基；8)取代或未取代的芳基烷基；9)取代或未取代的杂环烷基；10)取代或未取代的杂芳基；11)取代或未取代的杂芳基烷基；和12)–NR10R11；R2选自：1)氢；2)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；3)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；4)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；5)取代或未取代的芳基烷基；和6)取代或未取代的芳基；Rc选自：1)氢；2)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；3)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；4)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；5)取代或未取代的芳基烷基；和6)取代或未取代的芳基；或者R2和Rc与它们所连接的碳原子合在一起形成环状环；m选自0、1、2和3；R3是氢、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2或–OPO32‑；R4是氢、卤素、CN、N3、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2、–OPO32‑、‑SR2或–NHR2；或者R3和R4与它们所连接的碳合在一起形成–CH＝CH‑或环烷基环或杂环烷基环；R5和R6独立地选自氢或羟基保护基团，如但不限于乙酰基、三甲基甲硅烷基或苄基；R7选自：1)氢；2)卤素；3)取代或未取代的‑C1‑C8烷基；4)取代或未取代的‑C2‑C8烯基；5)取代或未取代的‑C2‑C8炔基；和6)取代或未取代的‑C3‑C8环烷基；且R10和R11各自独立地选自氢、取代或未取代的‑C1‑C8烷基、取代或未取代的‑C2‑C8烯基、取代或未取代的‑C2‑C8炔基、取代或未取代的‑C3‑C8环烷基，或者R10和R11与它们所连接的氮原子合在一起形成杂环状环。