[发明专利]用于诊断冠状动脉粥样硬化性疾病的基于血液的生物标志物

摘要

在一些方面，本发明涉及用于评估人类对象的具有冠状动脉粥样硬化性疾病(ASCAD)或具有冠状动脉粥样硬化斑块的方法。在一些方面，本发明涉及用于诊断、分类、分析和治疗动脉粥样硬化性CAD和或冠状动脉粥样硬化斑块的方法和试剂盒。

主权项

一种用于评估人类对象具有冠状动脉粥样硬化性疾病(ASCAD)或患有冠状动脉粥样硬化斑块的方法，所述方法包括：测量从对象获得的生物样品中一组分析物生物标志物中的各分析物的水平，其中该组分析物生物标志物选自由以下组成的组：(i)一组生物标志物，其包括缬氨酰亮氨酸、谷氨酸盐(酯)、N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、尿酸盐(酯)、葡糖醛酸盐(酯)、岩藻糖、丁酰肉碱(C4)和甘露糖；(ii)一组生物标志物，其包括N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、硫酸邻甲酚、苏糖酸盐(酯)和半胱氨酸‑谷胱甘肽‑二硫化物；(iii)一组生物标志物，其包括N‑乙酰苯丙氨酸、N‑乙酰亮氨酸、缬氨酰亮氨酸、木糖醇、2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))、甘氨酰苯丙氨酸、丝氨酰亮氨酸和岩藻糖；(iv)一组生物标志物，其包括谷氨酸盐(酯)、N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、缬氨酰亮氨酸、甘露糖、葡糖醛酸盐(酯)、尿酸盐(酯)、戊酰肉碱(C5)和12‑HETE；(v)一组生物标志物，其包括硫酸邻甲酚、N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、半胱氨酸‑谷胱甘肽‑二硫化物、葡萄糖、1‑十九酰甘油磷酸胆碱(19:0)和苏糖酸盐(酯)；(vi)一组生物标志物，其包括N‑乙酰苯丙氨酸、N‑乙酰亮氨酸、甘氨酰苯丙氨酸、缬氨酰亮氨酸、木糖醇、12‑HETE和2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))；(vii)一组生物标志物，其包括N‑乙酰苏氨酸、巴豆酰甘氨酸、甘油酸盐(酯)、戊酰肉碱(C5)、苏糖酸盐(酯)、2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))、水杨酸盐(酯)和丙醇二酸盐(酯)(羟基丙二酸化)；(viii)一组生物标志物，其包括N‑乙酰甘氨酸和3‑乙基苯基硫酸盐(酯)；(viv)一组生物标志物，其包括血清素(5HT)、N‑乙酰腐胺、亮氨酰亮氨酸、丙酰甘氨酸(C3)、胆酸盐(酯)、甘氨胆烯酸硫酸盐(酯)、天冬酰胺和3‑乙基苯基硫酸盐(酯)；(x)一组生物标志物，其包括N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、甘露糖、戊酰肉碱(C5)、1‑亚油酰‑GPE(18.2)、甘氨熊脱氧胆酸盐(酯)、苏糖酸盐(酯)、2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))和水杨酸盐(酯)；(xi)一组生物标志物，其包括N‑乙酰甘氨酸、苏糖酸盐(酯)、2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))、3‑乙基苯基硫酸盐(酯)和水杨酸盐(酯)；(xii)一组生物标志物，其包括天冬酰胺、牛磺酸、N‑(3‑乙酰氨基丙基)‑2‑吡咯烷酮、1‑油酰甘油(18:1)、胆固醇、2‑羟基马尿酸盐(酯)(水杨基尿酸盐(酯))、6‑氧代哌啶‑2‑羧酸和丙酰甘氨酸(C3)；将所述生物样品中的所述分析物的测量水平与一个或多个参考样品比较，其中所述参考表示匹配的人类对象；和如果相对于所述参考样品中的所述分析物的量，所述生物样品中的所述分析物的测量水平升高或降低，识别所述对象为具有冠状动脉粥样硬化性疾病或具有冠状动脉粥样硬化斑块。