[发明专利]双功能化合物及用于降低尿酸水平的用途

摘要

增加尿酸排泄并降低尿酸产生的双功能化合物，以及增加尿酸排泄或降低尿酸产生的单功能化合物。提供了使用这些化合物降低血液或血清中尿酸水平、治疗尿酸代谢病症，以及保持血液或血清中正常尿酸水平的方法。还提供了包含双功能和单功能化合物的药物组合物。

主权项

一种化合物，其选自由以下组成的组：a)具有由式(I)表示的结构的化合物：其中X是O或S；W存在或不存在，并且如果存在则是一个或多个羟基部分，R1OH，或至少一个羟基部分和R1OH；并且Z存在或不存在，并且如果存在则是–SO2N(R2)2、‑R1CO2H、–NR2SO2R3、‑NR2SO2N(R2)2或–NR2C(O)N(R2)2；其中R1是烷基；其中每个R2独立地是H、烷基或芳基，各自任选地被一个或多个卤素原子或OR2取代；其中每个R3独立地是烷基或芳基，各自任选地被一个或多个卤素原子或OR2取代；并且其中每个Xa独立地选自O或S，条件是W和Z的至少一个存在，并且如果W存在且Z不存在，则W不是4′‑羟基；b)具有由式(II)表示的结构的化合物：其中X是O或S；并且每个Z独立地存在或不存在，并且如果存在则独立地选自一个或多个卤素原子、‑CN、‑CF3、‑OR2、‑C(O)R2、SR2、‑S(O)fR3其中f是1或2、‑N(R2)2、‑NO2、‑CO2R2、‑OCO2R3、OC(O)R2、‑CON(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑SO2(NR2)2、‑NR2SO2R3、‑NR2SO2N(R2)2、‑NR2C(O)N(R2)2、烷基、芳基、烯基和炔基；其中每个R2独立地是H、烷基或芳基；其中每个R3独立地是烷基或芳基，任选地被一个或多个卤素原子或OR2取代；并且其中a、b、c、d和e各自独立地是碳或氮，条件是a、b、c、d和e的至少一个是氮并且Z不与氮直接连接，除了当Z是‑C(O)R2、‑S(O)fR3、‑CO2R3、‑CON(R2)2、‑SO2N(R2)2、烷基、芳基、烯基或炔基时，Z可通过替代NH基团的氢而任选地连接至a、b、c、d或e处的氮；c)具有由式(III)表示的结构的化合物：其中X是O或S；并且每个Z独立地存在或不存在，并且如果存在则独立地选自一个或多个卤素原子、‑CN、‑CF3、‑OR2、‑C(O)R2、SR2、‑S(O)fR3其中f是1或2、‑N(R2)2、‑NO2、‑CO2R2、‑OCO2R3、OC(O)R2、‑CON(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑SO2(NR2)2、‑NR2SO2R3、‑NR2SO2N(R2)2、‑NR2C(O)N(R2)2、烷基、芳基、烯基和炔基；其中每个R2独立地是H、烷基或芳基；其中每个R3独立地是烷基或芳基，任选地被一个或多个卤素原子或OR2替代；并且其中a、b和c各自独立地是碳或氮，条件是a、b和c的至少一个是氮并且Z不与氮直接连接，除了当Z是‑C(O)R2、‑S(O)fR3、‑CO2R2、‑CON(R2)2、‑SO2N(R2)2、烷基、芳基、烯基或炔基时，Z可通过替代NH基团的氢而任选地连接至a、b或c的氮；和d)前述化合物的任一个的互变异构体。