[发明专利]一种右兰索拉唑钠的缓释胶囊及其制备方法

摘要

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种运用热熔挤出工艺制备的右兰索拉唑钠肠溶缓释胶囊。制备该胶囊的原料药是右兰索拉唑新晶型A，其PXRD图谱中在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有衍射吸收峰。该缓释胶囊包含肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B，按照右兰索拉唑含量计，两种微丸的主药含量比约为1:3，且两者并包裹具有不同pH值响应的肠溶包衣，达到了双次释药的双重控释。本发明的右兰索拉唑缓释胶囊壳避免右兰索拉唑在胃酸中被破坏，并在肠道中定位释放，以达到起效迅速，提高生物利用度的目的。本胶囊的制备工艺中避免使用了乙醇溶剂包衣，杜绝了成品中的乙醇残留，且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。

主权项

1.一种右兰索拉唑钠的缓释胶囊，其特征在于，该胶囊包含肠溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B；其中，右兰索拉唑钠的新晶型A的化学结构是右兰索拉唑钠的二甲基乙酰胺溶剂合物，结构式如下，/n ；/n肠溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药，采用热熔挤出工艺制备速释丸芯A，再包覆肠溶包衣A即得，该肠溶衣在pH值大于等于5.5的条件下分解；所述肠溶速释丸芯A的处方及质量份如下，/n右兰索拉唑钠新晶型A：10～20份；/n碳酸镁：10～20份；/n水溶性载体：40～80份，所述水溶性载体包括聚维酮类、聚丙烯酸树脂类、纤维素类，具体选自Plasdone K29，Plasdone K32，Kollidon VA64，Plasdone S630，Eudragit E100，Eudragit EPO，Klucel EF，Klucel ELF，泊洛沙姆188，PEG4000，PEG6000中的一种或几种；/n增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；/n稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；/n抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；/n崩解剂：0.2～1份，选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠中的一种或几种；/n肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药，采用热熔挤出工艺制备缓释丸芯B，再包覆肠溶包衣B即得，该肠溶衣在pH值大于等于6.8的条件下分解；所述肠溶缓释丸芯B的处方及质量份如下，/n右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；/n碳酸镁：10～20份；/n肠溶性载体：40～80份，选自醋酸邻苯二甲酸纤维素，醋酸琥珀酸纤维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素HPMCP，醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素HPMCAS，醋酸马来酸羟丙基甲基纤维素，羧甲基乙基纤维素，尤特奇L100-55，尤特奇S100，尤特奇RL100，尤特奇RS100中的一种或几种；/n增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；/n稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；/n抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；/n释放调节剂：0～1份，选自十二烷基硫酸钠，牛黄胆酸钠，黄原胶，卡波姆中的一种或几种。/n