[发明专利]一种氚标记甲硝唑及其制备方法

摘要

本发明属于放射性同位素标记制备领域，具体涉及一种氚标记甲硝唑及制备方法。以2‑甲基‑5‑硝基咪唑为原料，与N‑碘代丁二酰亚胺反应得到4‑碘‑2‑甲基‑5硝基咪唑，在钯碳催化下，4‑碘‑2‑甲基‑5硝基咪唑与氚气发生氚卤交换，生成4‑³H‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑，最后与环氧乙烷反应得到4‑³H‑甲硝唑。合成的产物经制备液相纯化后得到高比活度(22.08Ci/g)、高放化纯度(≥98％)和高化学纯度(≥98％)的4‑³H‑甲硝唑。本发明可作为放射性示踪剂用于甲硝唑在动物体内的吸收、分布、代谢和残留消除研究。

主权项

1.一种氚标记甲硝唑的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：(1)在配有温度计和搅拌器的反应容器中加入原料2‑甲基‑5‑硝基咪唑，然后加入适量的N,N‑二甲基甲酰胺，加热至40℃使原料溶解后，分批加入N‑碘代丁二酰亚胺，所述2‑甲基‑5‑硝基咪唑与N‑碘代丁二酰亚胺物质的量的比例为1:1～1:5，将反应液温度升至80℃，搅拌反应5h后停止反应；待反应液冷却到室温，向反应液中加入等体积的冰水，过滤得到黄色固体，滤饼先后用10％硫代硫酸钠水溶液和冷冻的蒸馏水洗涤，过滤所得固体用乙醇于60℃加热溶解，趁热滤除不溶物，滤液放置在0℃冷却，待黄色晶体析出，过滤出晶体，在真空干燥箱中干燥后得淡黄色晶体状4‑碘‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑，所述4‑碘‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑的结构式如下所示：(2)准确称取50mg 4‑碘‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑放入5ml反应瓶中，加入2mL甲醇使之完全溶解，加入5mg 10％Pd/C，在氚化装置上通入高纯氚气，调整反应压强为30～100mmHg，反应温度为25～60℃，搅拌反应10～60min后用液氮冷冻回收氚气，离心除去Pd/C，将反应液减压蒸除甲醇，得到4‑³H‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑粗品，所述4‑³H‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑的结构式如下所示：(3)在配有温度计，搅拌器和导气管的反应容器中配制质量浓度为5:1的甲酸/浓硫酸的混酸溶液后，向混酸溶液中加入步骤(2)所得的4‑³H‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑，取另一个两口反应瓶，加入适量的环氧乙烷，以玻璃导管与前述的反应容器联通，向反应容器中缓慢通入环氧乙烷，所述4‑³H‑2‑甲基‑5‑硝基咪唑与环氧乙烷物质的量的比例为1:10～1:50，60～100℃反应8h后，向反应液中加入适量氢氧化钠溶液调整pH至7.5～8.5，用乙酸乙酯溶剂萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后过滤，将滤液减压蒸除溶剂后即得到氚标记甲硝唑粗品；(4)将步骤(3)所得的氚标记甲硝唑粗品用制备液相进行分离纯化，制备条件为：VenusilXBP‑C18色谱柱，10μm，21.5×150mm，流动相采用体积比为15:85的甲醇与去离子水，流速为5.0mL/min，紫外检测波长为280nm，柱温为30℃；收集保留时间与甲硝唑相对应的流动相组分，合并后除去溶剂得产物4‑³H‑甲硝唑，所述4‑³H‑甲硝唑的结构式如下所述