[发明专利]一种测试速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法

摘要

本发明属于分析化学领域，具体涉及测试阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法。(1)通过系统适用性、溶液稳定性、线性、滤膜影响因素等试验，确定高效液相检测溶出度的试验方法；(2)通过溶出介质、搅拌桨转速和取样时间点的选择等试验，确定溶出曲线的检测方法；(3)采用溶出曲线测定方法；采用比较溶出曲线相似性f₂因子进行参比样品(样品1)与2、3、4、5样品溶出曲线的比较，而实现本发明。本发明的优点在于：建立了一个具有区分力的溶出测试方法，可以很好的区分速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片处方或工艺的变量对体外释放的影响，进而保证药品质量，达到质量与疗效的一致性。

主权项

1.一种测试速释剂型药物阿莫西林克拉维酸钾分散片的溶出曲线的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)溶出方法：测定前，对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；分别量取经脱气处理的溶出介质900ml置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定37℃±0.5℃，取本品6片，称重，分别投入6个溶出杯内，启动仪器，转速为50～75转/分钟，立即计时；经1，5，10，15分钟后，距桨叶顶端和液面的中点和距溶出杯内壁不小于10mm处，取溶出液10ml，并即时补充相同温度相同体积的溶出介质，立即用0.45μm微孔滤膜，滤过，弃去初滤液5ml；取续滤液为供试品溶液；(2)溶出介质：介质A，纯化水；介质B，pH1.2溶液；介质C，pH4.0醋酸/醋酸钠缓冲液；介质D，pH6.8磷酸盐缓冲液；介质配制，介质B，取氯化钠2.0g，加水适量使溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml，混匀；介质C，将0.05mol/L醋酸溶液‑0.05mol/L醋酸钠溶液按体积比16.4:3.6混合，即得；介质D，取磷酸二氢钾1.7g和无水磷酸氢二钠1.775g，加水适量使溶解后，定容至1000ml；(3)检测方法：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂检测波长：220nm流速：每分钟1.0ml进样体积：20μl柱温：30～35℃试剂及试液：溶液A，取6.9ml 85％磷酸置100量瓶中，加水稀释至刻度；溶液B，取氢氧化钠4.3g，加水溶解成100ml即得；溶液C，取磷酸二氢钠7.8g，加水900ml使溶解，用溶液A或溶液B调节pH值至4.4±0.1，加水稀释至1000ml；流动相，溶液C与甲醇体积比为95:5；溶液制备：系统适用性试验对照品溶液的制备，精密称取阿莫西林克拉维酸系统适用性试验对照品，加流动相溶液适量，超声溶解制成每1ml约含0.8mg的溶液，摇匀；对照品溶液的制备，按下述方法分别配制二份，精密称取克拉维酸对照品约8mg与阿莫西林对照品约33mg置250ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；测定方法：精密量取系统适用性试验对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，阿莫西林、克拉维酸及其他色谱峰之间的分离度应大于1.5；精密量取第一份对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，连续5针，记录色谱图，计算RSD，RSD应不大于2.0％，再精密量取第二份对照溶液20μl，注入液相色谱仪，连续2针，记录色谱图，计算回收率，应在99.0～101.0％；再精密量取供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，分别计算出每片中阿莫西林和克拉维酸的溶出量；(4)计算公式式中：A供：供试品溶液峰面积A对：对照品溶液峰面积W对：对照品称样量，mgP：对照品含量，％S：计算阿莫西林溶出度时为125，mg；计算克拉维酸溶出度时为31.25，mg式中：An，各时间点测得溶出度；V1，各时间点固定取样体积，ml；V2，溶出介质体积，ml。