[发明专利]一种非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）类似物及其应用

摘要

本发明涉及一种非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）类似物和应用。通过对非洲爪蟾GLP‑1的酶切位点及C末端进行结构修饰，得到具有更高降糖活性和更长药理作用时间的非洲爪蟾GLP‑1类似物。目标多肽的合成是通过固相合成方法实现，粗品经纯化，冻干得到非洲爪蟾GLP‑1类似物。本发明的非洲爪蟾GLP‑1类似物合成收率高、成本低，类似物的半衰期显著延长，生物活性得以显著提高。

主权项

一种含有式I(SEQ.ID NO：1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)类似物，其序列为：His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Xaa2‑Xaa3‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Lys‑Ala‑Ala‑Lys‑Xaa4‑Xaa5‑Ile‑Glu‑Xaa6‑Xaa7‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑Xaa8(SEQ.ID NO：1)其中：Xaa1：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa2：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa3：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa4：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa5：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa6：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa7：Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Val，Tyr，Thr，Trp或Ser；Xaa8：Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑NH2，Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑NH2或‑NH2。