[发明专利]一种阿哌沙班杂质B的制备方法在审
| 申请号： | 201611124585.3 | 申请日： | 2016-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN108164526A | 公开（公告）日： | 2018-06-15 |
| 发明（设计）人： | 张亮;唐武;黄生宏 | 申请（专利权）人： | 深圳市祥根生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 518172 广东省深圳市龙岗区龙城街道*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了本发明公开了一种阿哌沙班（Apixaban）杂质B的制备方法，经过烷基化反应、胺酯交换得到阿哌沙班杂质B（APIX‑Impurity B），反应液通过浓缩、纯化等方式，提高了收率与纯度。该技术工艺上易操作、纯度高。同时重视质控标准品对照品的研究，已成为药品一致性评价严格要求的重要部分，具有很好的市场应用价值。为心血管系统药物阿哌沙班的质量控制提供了合格的对照品。 1 | ||
| 搜索关键词： | 对照品 制备 心血管系统药物 烷基化反应 一致性评价 质控标准品 胺酯交换 技术工艺 市场应用 质量控制 收率 浓缩 研究 | ||
【主权项】：
1.一种托法替尼相关杂质的制备方法，其特征在于，包括以下反应路线：SM‑1与SM‑2反应，通过将反应液浓缩、纯化得到目标产物TM‑1，将上述得到的产物TM‑1于THF/NH3条件下反应，制备目标产物APXB‑ImpurityB![]()
。2.根据权利要求1所述的阿哌沙班杂质B的制备方法，其特征在于，步骤一中有机溶剂甲醇、乙醇、正丁醇、二氯甲烷、N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）、N,N‑二甲基乙酰胺等，优选DMF。3.根据权利要求1所述的阿哌沙班杂质B的制备方法，其特征在于，步骤一中所述碱为碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、N，N‑二异丙基乙胺（DIPEA）等，优选DIPEA。4.根据权利要求1所述的阿哌沙班杂质B的制备方法，其特征在于，步骤一中反应物摩尔比为1：1~4；反应温度为60℃~150℃，优选80℃；反应时间为6~14h，优选8h。5.根据权利要求1所述的阿哌沙班杂质B的制备方法，其特征在于，步骤二中有机溶剂甲醇、乙醇、正丁醇、二氯甲烷、N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）、N,N‑二甲基乙酰胺、四氢呋喃（THF）、水及上述组合等，优选THF。6.根据权利要求1所述的阿哌沙班杂质B的制备方法，其特征在于，步骤二中反应物摩尔比为1：2~7反应温度为60℃~150℃，优选80℃；反应时间为6~14h，优选8h。
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