[发明专利]一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法

摘要

一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺以氧气作为氧化剂，采用醋酸钯作为催化剂，经过一系列的反应可以得到目标产物盐酸二氧丙嗪，生产流程大为简化，并且中间体的产率要比使用双氧水为氧化剂高出很多，整个氧化过程不需要硫酸和双氧水的加入，最终的产品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，纯度非常高。采用这种改进的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

主权项

1.一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法，其特征在于：该工艺包括以下步骤：在三口烧瓶里，依次加入纯净水和盐酸异丙嗪，搅拌至物料全部溶解；以每分钟为50‑60滴速度滴加氢氧化钠水溶液，温度控制在20‑30℃，调pH为12～14，继续搅拌至pH稳定；加入二氯甲烷萃取反应液中的异丙嗪，反复水洗萃取操作3次，无水硫酸镁干燥后，抽出溶剂，粗产品进行柱层析提纯，得白色固体异丙嗪；所述氢氧化钠水溶液由600g氢氧化钠和1400g饮用水配制而成；a）将底物异丙嗪、无水碳酸钠、醋酸钯、三苯基膦加入干燥的两口烧瓶里，加入无水甲苯作为反应溶剂，按流速为6‑10m/s通入氧气，氧气管管径面积为9×10‑6m2,加热至60‑85℃反应18小时；所述底物异丙嗪：三苯基膦：无水碳酸钠的摩尔比为1：0.5:4，所述醋酸钯的用量为底物异丙嗪的2mol%；b）反应结束减压抽出溶剂后，二氯甲烷萃取三次反应液，合并萃取液并用无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂，烘干；粗产品进行柱层析提纯，得目标产物C；在三口烧瓶里加入二氧丙嗪和丙酮，搅拌至物料全部溶解，降温至18～24℃；保持液温18～24℃缓慢滴加丙酮氯化氢溶液，至pH=4～5，搅拌至pH稳定，得灰白色悬浊的盐酸二氧丙嗪丙酮溶液；所述丙酮氯化氢溶液由300g盐酸气体缓慢通入900g丙酮中制成，制备过程保持液温18～24℃；加入活性炭，搅拌脱色30‑40分钟后，滤除活性炭；活性炭滤饼用丙酮淋洗，洗液并入盐酸二氧丙酮脱色液中；减压抽出溶剂，粗产品进行柱层析提纯，得白色粉末固体盐酸二氧丙嗪。