[发明专利]噻唑并[3;2-b]-1;2;4-三嗪衍生物及其应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物及其应用。噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物包括噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物、该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐，其结构通式如下所示：噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐，可以与现有药物合并或单独使用作为葡萄糖浓度依赖型胰岛素分泌促进剂，用于II型糖尿病的治疗。与现有技术相比，该类化合物是葡萄糖浓度依赖型胰岛素分泌促进剂，可在高葡萄糖浓度下促进胰岛素分泌，而在低葡萄糖浓度下，不影响胰岛素的分泌，从而避免了低血糖副作用的发生。

主权项

1.如下噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物，及药学上可接受的盐在制备治疗II型糖尿病药物中的应用：3-苯基-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-甲基苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苯基)-3-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-苯基-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-甲基苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-氯苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-溴苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-苯基-6-(4-乙氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-甲氧基苯基)-6-(4-乙氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基苯基)-6-(4-乙氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-[4-(2-二乙胺基)甲酰基甲氧基苯基]-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-苄胺基甲酰基甲氧基苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苯基)-3-[4-(4-氯苯胺基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-[3-甲氧基-4-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯基]-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(3-甲氧基-4-苄胺基甲酰基甲氧基苯基)-6-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(4-苄胺基甲酰基甲氧基苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-[4-(4-氯苯胺基)甲酰基甲氧基苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-(3-甲氧基-4-苄胺基甲酰基甲氧基苯基)-6-(4-溴苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-溴苯基)-3-[3-甲氧基-4-(4-氯苯胺基)甲酰基甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-乙氧基苯基)-3-[4-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；3-[3-甲氧基-4-(2-二乙胺基)甲酰基甲氧基苯基]-6-(4-乙氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-乙氧基苯基)-3-[3-甲氧基-4-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苯基)-3-(4-苄胺基甲酰基甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苯基)-3-[3-甲氧基-4-(2-二乙胺基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-(4-甲基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(2-甲氧基苄基)-3-(4-氯苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-(4-甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-(4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-(2-甲基-4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-羟基苄基)-3-(2-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-羟基苄基)-3-(3-甲基-4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-羟基苄基)-3-(2-甲基-4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-3-(4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(3-甲氧基-4-羟基苄基)-3-(2-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[4-(2-二乙胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-(4-二甲胺基甲酰基甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{2-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[2-(2-二乙胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-(2-二甲胺基甲酰基甲氧基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{3-甲基-4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{3-甲基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[3-甲基-4-(2-二乙胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[3-甲基-4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{3-甲基-4-[(1-哌啶基)甲酰基甲氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-{3-甲基-4-[(4-吗啉基)甲酰基甲氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[3-甲基-4-(二乙胺基甲酰基甲氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-苄基-3-[3-甲基-4-(二甲胺基甲酰基甲氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-[4-(2-二乙胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-[4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-甲氧基苄基)-3-[4-(1-哌啶基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-{4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-[4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-[4-(1-哌啶基)甲酰基甲氧基苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-{3-甲基-4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-{3-甲基-4-[(1-哌啶基)甲酰基甲氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-{2-甲基-4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮；6-(4-氯苄基)-3-[2-甲基-4-(二甲胺基甲酰基甲氧基)苯基]-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮。