[发明专利]一种地奥司明的制备方法

摘要

本发明公开了一种绿色经济的地奥司明制备方法，所述方法包括制备、回收、精制三大步骤。与现有的方法相比，本发明彻底避免了吡啶、无机碱的使用，生产环境得到大大改善，后处理简单，单质碘和溶剂可以实现回收利用，反应条件温和，生产成本低，同时，本发明没有沿用经典的碱溶酸析的方式精制粗品，而是采用析出地奥司明盐的方式精制粗品，使成品纯度达到99％，提高产品质量，且操作简便，适用于工业化生产。

主权项

1.一种地奥司明的制备方法，其特征在于，由制备、回收、精制三大步骤组成，具体制备方法如下：制备步骤：在有机碱性溶剂中加入橙皮苷、单质碘，加热至40～50℃，使橙皮苷溶解，再升温至60～90℃，HPLC检测反应终点；回收步骤：蒸馏反应溶液，回收有机碱性溶剂，蒸馏结束后加入纯化水，搅拌，调节pH至5～7，静置析晶，过滤，得地奥司明粗品，在滤液中加入双氧水和稀盐酸回收单质碘；精制步骤：用氢氧化钠水溶液将粗品溶解，过滤、取滤液，向滤液中加入水溶性有机溶剂将成盐后的地奥司明析出，再将成盐后的地奥司明用水溶解，调节pH至5～7，静置析晶，过滤、干燥、粉碎、得地奥司明成品，其中制备步骤所述有机碱性溶剂为吗啉、N‑甲基吗啉、N,N‑二异丙基乙胺、三乙胺、N‑甲基哌啶、六氢吡啶中的一种，有机碱性溶剂与橙皮苷质量比为1∶3～1︰6；其中精制步骤中所述的水溶性有机溶剂为乙腈、异丙醇、四氢呋喃中的一种，加入的体积为粗品水溶液体积的1.5～3倍。