[发明专利]序列变体

摘要

氨基酸残基错误导入必然发现在表达多肽混合物的低浓度的序列变体中，其由转录和/或翻译期间易于氨基酸残基错误导入的密码子中的一个或多个碱基错配产生。本发明提供了一种优化编码多肽的多核苷酸的编码序列的方法，其中至少一个密码子易于氨基酸残基错误导入。本发明的方法可用于逆向工程化编码相同多肽但在所述至少一个密码子上与已知编码序列不同的未知编码序列。该方法还可用于改变表达多肽的免疫原性潜力。因此，本发明可用于工程化编码多肽的优化多核苷酸。

主权项

1.一种用于优化编码多肽的多核苷酸的编码序列的方法，所述方法包括(a)鉴定在所述编码序列中的至少一个密码子，其易于在所编码多肽中对应于所述密码子的位置上氨基酸残基错误导入；(b)鉴定在所述编码序列中的至少一个密码子，其易于在所编码多肽中对应于所述密码子的位置上氨基酸残基错误导入，并选择所述至少一个密码子的替代密码子，以改变氨基酸残基错误导入的程度或类型；(c)将所述编码序列中的至少一个密码子改成替代密码子，其中所述至少一个密码子易于在所编码多肽中对应于所述密码子的位置上氨基酸残基错误导入，以改变氨基酸残基错误导入的程度或类型；或(d)鉴定在所述编码序列中的至少一个密码子，其易于在所编码多肽中对应于所述密码子的位置上氨基酸残基错误导入，并将所述密码子改成替代密码子，以改变氨基酸残基错误导入的程度或类型。