[发明专利]靶向IL-23A和TNF-α的化合物及其用途有效
| 申请号： | 201580057244.6 | 申请日： | 2015-09-03 |
| 公开（公告）号： | CN107109456B | 公开（公告）日： | 2021-02-23 |
| 发明（设计）人： | R·R·巴雷特;L·S·约翰逊;S·辛格;K·拉斯特-巴尔尼;D-T·施;P·吉布林;S·布罗德尔;N·那加拉加 | 申请（专利权）人： | 博灵格英格尔海姆国际股份公司;宏基因股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/24 | 分类号： | C07K16/24;C12P21/08;A61K38/19;A61K39/395 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 刘晓东 |
| 地址： | 德国莱茵河*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本公开涉及对IL23A和TNF‑α具有特异性的化合物、包含所述化合物的组合物及其使用方法。也公开了与所述化合物和组合物相关的核酸、细胞及产生方法。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 il 23 tnf 化合物 及其 用途 | ||
【主权项】：
一种包含第一多肽和第二多肽的化合物，其中：(A)所述第一多肽包含：(i)对第一靶蛋白具有特异性的第一免疫球蛋白(VL1)的轻链可变结构域；(ii)对第二靶蛋白具有特异性的第二免疫球蛋白(VH2)的重链可变结构域；和(iii)铰链区、重链恒定区2(CH2)和重链恒定区3(CH3)；且(B)所述第二多肽包含：(i)对所述第二靶蛋白具有特异性的所述第二免疫球蛋白(VL2)的轻链可变结构域；(ii)对所述第一靶蛋白具有特异性的所述第一免疫球蛋白(VH1)的重链可变结构域；其中：(i)所述VL1和VH1缔合以形成结合所述第一靶蛋白的结合位点；(ii)所述VL2和VH2缔合以形成结合所述第二靶蛋白的结合位点；(iii)所述重链恒定区2(CH2)包含在位置252处的酪氨酸、在位置254处的苏氨酸和在位置256处的谷氨酸，根据如Kabat中的EU索引编号；且(iv)所述第一靶蛋白是TNF‑α且所述第二靶蛋白是IL‑23A或所述第一靶蛋白是IL‑23A且所述第二靶蛋白是TNF‑α，其中：(i)所述VL1包含SEQ ID NO:2，所述VH1包含SEQ ID NO:1，所述VL2包含SEQ ID NO:8且所述VH2包含SEQ ID NO:7；或(ii)所述VL1包含SEQ ID NO:4或6，所述VH1包含SEQ ID NO:3或5，所述VL2包含SEQ ID NO:8且所述VH2包含SEQ ID NO:7；或(iii)所述VL1包含SEQ ID NO:8，所述VH1包含SEQ ID NO:7，所述VL2包含SEQ ID NO:2且所述VH2包含SEQ ID NO:1；或(iv)所述VL1包含SEQ ID NO:8，所述VH1包含SEQ ID NO:7，所述VL2包含SEQ ID NO:4或6且所述VH2包含SEQ ID NO:3或5。
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